進(jìn)入2021年一季度，隨著全球各大在研新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)陸續(xù)揭盲，這場(chǎng)人類史上規(guī)模最大的疫苗研發(fā)競(jìng)速運(yùn)動(dòng)開(kāi)始迎來(lái)“拐點(diǎn)”。

      據(jù)1月19日聯(lián)合國(guó)最新通報(bào)，世衛(wèi)組織（WHO）的疫苗登記平臺(tái)上現(xiàn)有52種新冠疫苗正處于臨床評(píng)估階段，162種疫苗處于臨床前評(píng)估階段。而目前，全球共有8款新冠疫苗在多國(guó)陸續(xù)獲得緊急使用批準(zhǔn)，與此同時(shí)，也有包括默沙東、巴斯德等行業(yè)巨頭宣布終止疫苗研發(fā)。

在這場(chǎng)希望之戰(zhàn)中，中美疫苗項(xiàng)目始終處于第一梯隊(duì)，不僅技術(shù)路線豐富，而且獲批項(xiàng)目也多，同時(shí)接種規(guī)模也領(lǐng)先全球。

      據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至1月31日上午6時(shí)，全球62個(gè)國(guó)家已經(jīng)接種超過(guò)9440萬(wàn)劑新冠疫苗，平均每天接種447萬(wàn)劑。而據(jù)鐘南山院士1月31日在“廣州實(shí)驗(yàn)室科技助力基層疫情防控萬(wàn)里行”啟動(dòng)活動(dòng)上透露，全球已有超過(guò)2000萬(wàn)人接種過(guò)國(guó)藥和科興兩款新冠滅活疫苗。此外，截至1月底，全球已有10多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)中國(guó)新冠疫苗注冊(cè)上市或緊急使用，中國(guó)新冠疫苗正成為全球公共產(chǎn)品進(jìn)入更多個(gè)國(guó)家。

隨著全球新冠疫苗大規(guī)模接種啟動(dòng)，這場(chǎng)持續(xù)一年之久的疫情正迎來(lái)“終結(jié)的曙光”。不過(guò)，在英國(guó)和南非發(fā)現(xiàn)的變種新冠病毒感染病例在全球不斷增多，或?qū)⑼侠圻@一進(jìn)程。

中國(guó)新冠疫苗正成為全球公共產(chǎn)品進(jìn)入更多個(gè)國(guó)家。IC photo

八款疫苗率先到達(dá)“終點(diǎn)”

根據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2月1日，在全球超200個(gè)新冠疫苗項(xiàng)目中，已有8款新冠疫苗獲批上市或獲得緊急使用權(quán)，分別是中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)新冠疫苗、中國(guó)科興生物新冠疫苗、美國(guó)輝瑞與德國(guó)生物新技術(shù)公司聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗、美國(guó)Moderna新冠疫苗、英國(guó)牛津大學(xué)和阿斯利康制藥公司聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗、俄羅斯“衛(wèi)星V”新冠疫苗、俄羅斯“EpiVacCorona”疫苗和印度“Covaxin”新冠疫苗。此外，還有Novavax、強(qiáng)生等企業(yè)公開(kāi)新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，中國(guó)康希諾疫苗三期臨床試驗(yàn)取得重要進(jìn)展。

這些疫苗主要分為滅活疫苗、重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗五種技術(shù)路線。目前全球開(kāi)始接種的疫苗主要是其中三類，分別是mRNA疫苗、腺病毒疫苗和滅活疫苗。各種技術(shù)路線都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)：病毒滅活疫苗工藝最簡(jiǎn)單，但是免疫效價(jià)相對(duì)較低；腺病毒疫苗耐受性良好，但是一部分人體內(nèi)已有腺病毒抗體，會(huì)導(dǎo)致疫苗失效；mRNA疫苗制作速度最快，但容易降解。

其中，國(guó)產(chǎn)的兩種新冠疫苗均屬于滅活疫苗。滅活疫苗是指通過(guò)物理或者化學(xué)處理等方法，使病毒失去感染性和復(fù)制力，但保留了病毒能引起人體免疫應(yīng)答的活性而制備成的疫苗，它能夠減少病毒逃逸的可能性。此前國(guó)藥集團(tuán)和科興生物的董事長(zhǎng)均表示，預(yù)計(jì)今年產(chǎn)能能夠突破10億劑。不過(guò)，此類疫苗在生產(chǎn)中存在P3等級(jí)操作及分離純化的難點(diǎn)。值得一提的是，世衛(wèi)組織正在對(duì)這兩家公司的新冠疫苗展開(kāi)評(píng)估，當(dāng)前正處于評(píng)估的后期階段。

目前在國(guó)外，特別是歐美市場(chǎng)上仍以輝瑞疫苗、Moderna疫苗和阿斯利康疫苗為主。

其中，輝瑞疫苗和Moderna疫苗均屬于mRNA疫苗，在去年年底于前后腳獲得了緊急使用授權(quán)的審批通過(guò)，不僅是美國(guó)第一、第二獲批的新冠疫苗，也是歐洲藥品管理局（EMA）第一、第二批準(zhǔn)使用的兩款新冠疫苗。前者定價(jià)19.5美元/針，39美元/人；產(chǎn)能預(yù)計(jì)今年底達(dá)到13億劑。后者定價(jià)25-37美元/針，50-74美元/人；產(chǎn)能預(yù)計(jì)今年達(dá)到5億-10億劑。

據(jù)一位在美工作且已經(jīng)接種了兩針輝瑞疫苗的醫(yī)生對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“接種兩針疫苗之后確實(shí)都感到嚴(yán)重的無(wú)力和頭疼，其中第二針尤其明顯?！?/p>

不同于輝瑞疫苗和Moderna疫苗，阿斯利康疫苗屬于腺病毒載體疫苗。該疫苗于去年12月底在英國(guó)獲得緊急使用授權(quán)，并于1月29日成為繼輝瑞和Moderna之后歐盟批準(zhǔn)上市的第三款新冠疫苗。定價(jià)4-5美元/針，8-10美元/人，與mRNA疫苗相比價(jià)格相對(duì)便宜。

除了上述5款疫苗外，俄羅斯“衛(wèi)星V”“EpiVacCorona”疫苗和印度“Covaxin”新冠疫苗也引起了國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注。其中，“衛(wèi)星-V”為俄羅斯首款新冠疫苗，于2020年8月初獲俄羅斯政府批準(zhǔn)，目前已在匈牙利、伊朗、突尼斯等國(guó)完成注冊(cè)。隨后在10月份，“EpiVacCorona”也在俄羅斯國(guó)內(nèi)完成注冊(cè)。值得一提的是，這兩種疫苗之間的差異較大，前者為腺病毒載體疫苗，分別以兩種不同的人類腺病毒為載體，對(duì)重癥的保護(hù)率高；后者則屬于合成肽疫苗，由人工所合成的病毒蛋白質(zhì)片段組成，對(duì)病毒變異的抵抗力強(qiáng)，且能夠無(wú)限復(fù)用。

需要注意的是，上述8款疫苗在有效性方面各有不同。輝瑞和Moderna兩家公司的疫苗有效率分別為95%和94.1%。國(guó)藥集團(tuán)研發(fā)的新冠疫苗的有效率為79.34%。科興疫苗則根據(jù)地區(qū)不同表現(xiàn)出了不同的保護(hù)效果：其中，印尼的保護(hù)效力為65.3%，巴西總體保護(hù)率是50.38%，土耳其達(dá)91.25%。阿斯利康新冠疫苗有效率則相對(duì)較低，平均療效為70%，而歐洲藥管局評(píng)估出的保護(hù)率僅為59.5%。此外，俄羅斯方面表示，“衛(wèi)星-V”疫苗的有效性為91.4%，“EpiVacCorona”1期試驗(yàn)結(jié)果顯示的免疫有效性高達(dá)100%。印度則尚未披露“Covaxin”新冠疫苗臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

“在成為全球最大規(guī)模的接種疫苗之外，新冠疫苗還可能會(huì)對(duì)整個(gè)疫苗產(chǎn)業(yè)的重構(gòu)產(chǎn)生影響，以往大家對(duì)mRNA疫苗相對(duì)顧慮較多，現(xiàn)在一下子被接受了，盡管仍有限制但對(duì)整個(gè)疫苗產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)影響巨大?！比A南某疫苗行業(yè)研發(fā)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示。

除了上述8款疫苗獲批之外，全球范圍內(nèi)還有多個(gè)新冠疫苗項(xiàng)目也在近期取得突破性進(jìn)展。

生物技術(shù)公司Novavax于1月28日宣布，其生產(chǎn)的Covid-19重組蛋白疫苗在英國(guó)進(jìn)行的3期試驗(yàn)顯示，該疫苗有效率為89.3%，成為進(jìn)入最終期實(shí)驗(yàn)的第5只疫苗，也是首個(gè)完成3期臨床試驗(yàn)的重組蛋白疫苗，此外數(shù)據(jù)顯示其針對(duì)英國(guó)和南非的變種病毒同樣擁有效用。

緊隨Novavax疫苗之后，強(qiáng)生公司(J&J)也公開(kāi)了其新冠疫苗三期臨床數(shù)據(jù)。值得一提的是，和市面上需要兩次注射的其他疫苗不同，強(qiáng)生疫苗只需要注射1次。不過(guò)，該疫苗在不同國(guó)家的表現(xiàn)不一。其在美國(guó)有72%的有效性，但在新冠病毒變異毒株肆虐的南非和拉丁美洲國(guó)家，分別只有57%和66%的有效率。

此外，由軍事科學(xué)院陳薇院士團(tuán)隊(duì)和康希諾生物合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗也傳來(lái)了新消息。據(jù)康希諾生物2月1日發(fā)布公告稱，其研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗已完成對(duì)4萬(wàn)余受試者的接種，中期分析顯示成功達(dá)到預(yù)設(shè)的主要安全性及有效性標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)任何與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生，因此可繼續(xù)推進(jìn)三期臨床試驗(yàn)。

行業(yè)巨頭接連宣布終止疫苗研發(fā)

隨著全球疫苗研發(fā)競(jìng)速進(jìn)入“下半場(chǎng)”，有人如期抵達(dá)終點(diǎn)，也有種子選手掉隊(duì)出局。

1月25日，在兩款新冠疫苗研發(fā)進(jìn)行了8個(gè)月后，國(guó)際疫苗四大巨頭之一的默沙東宣布停止研發(fā)新冠候選疫苗V590和V591，轉(zhuǎn)而將疫苗研究策略和生產(chǎn)能力集中在兩款新冠治療候選藥物MK-4482和MK-7110。

其中的原因是，兩款新冠疫苗在1期臨床研究結(jié)果顯示，免疫應(yīng)答低于自然感染后的免疫應(yīng)答和其他新冠疫苗的免疫應(yīng)答。此外，據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，2020年，默沙東股價(jià)下跌了12%，市值損失246億美元。默沙東由此成為首個(gè)宣布終止新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目的跨國(guó)藥企巨頭。

此外，法國(guó)巴斯德研究所也于1月25日宣布，由于臨床試驗(yàn)結(jié)果令人失望，將終止一項(xiàng)主要的新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目。巴斯德研究所對(duì)其中的原因進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明時(shí)稱，在最初的人體臨床試驗(yàn)中，測(cè)試疫苗具有良好的耐受性，但產(chǎn)生的免疫反應(yīng)不如自然恢復(fù)的患者和已注射授權(quán)疫苗的人群中觀察到的免疫反應(yīng)。

除了研發(fā)之外，當(dāng)前獲批疫苗的量產(chǎn)也是市場(chǎng)關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。近期輝瑞和阿斯利康就因?yàn)橐呙绲慕桓读繂?wèn)題而陷入爭(zhēng)議。

1月15日，輝瑞與德國(guó)生物新科技公司一同發(fā)表公告表示，要對(duì)比利時(shí)皮爾斯輝瑞疫苗生產(chǎn)基地進(jìn)行“生產(chǎn)流程調(diào)整”，在未來(lái)4周左右時(shí)間里會(huì)影響到對(duì)歐盟國(guó)家疫苗交付量。這種單方違約行為立即引起了歐洲數(shù)國(guó)的強(qiáng)烈不滿，丹麥、瑞典等國(guó)相繼對(duì)輝瑞以及德國(guó)生物新技術(shù)公司施加壓力；意大利、波蘭等國(guó)也先后發(fā)表聲明表示，如果輝瑞公司不能按照合同如期交付新冠疫苗，將可能采取法律手段。

而阿斯利康則于1月22日在一份聲明中稱，由于一座生產(chǎn)廠產(chǎn)能下降，初始產(chǎn)量將低于預(yù)期。據(jù)披露，原定3月底前向歐盟交付大約8000萬(wàn)劑疫苗，但目前首季度交貨量將減少大約60%，至3100萬(wàn)劑。對(duì)此，歐盟方面公開(kāi)表示，阿斯利康推遲向歐盟成員國(guó)供應(yīng)足量新冠疫苗的做法“不可接受”。應(yīng)歐盟委員會(huì)的要求，比利時(shí)監(jiān)管機(jī)構(gòu)還對(duì)阿斯利康位于布魯塞爾附近的新冠病毒疫苗生產(chǎn)基地進(jìn)行了突擊檢查。

歐盟（EU）還公布了一項(xiàng)嚴(yán)格的新冠疫苗出口管制計(jì)劃，在抱怨自己采購(gòu)疫苗遭到不公對(duì)待的情況下，加大力度爭(zhēng)奪新冠疫苗。經(jīng)過(guò)交涉，阿斯利康答應(yīng)增加900萬(wàn)劑新冠疫苗，總數(shù)為4000萬(wàn)劑，交貨期也將提前一周。輝瑞疫苗方面則承諾將在全球范圍內(nèi)增產(chǎn)不少于50％。不過(guò)，該交付量仍不及預(yù)期。

而截至1月底，全球已有10多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)中國(guó)新冠疫苗注冊(cè)上市或緊急使用，中國(guó)新冠疫苗正成為全球公共產(chǎn)品進(jìn)入更多個(gè)國(guó)家。據(jù)2月1日，中國(guó)外交部通報(bào)，中國(guó)正在向巴基斯坦、文萊、尼泊爾、菲律賓、緬甸、柬埔寨、老撾、斯里蘭卡、蒙古、巴勒斯坦、白俄羅斯、塞拉利昂、津巴布韋、赤道幾內(nèi)亞等14個(gè)發(fā)展中國(guó)家提供疫苗援助。下一步將向其他38個(gè)有需要的發(fā)展中國(guó)家援助疫苗。