21新健康研究院資深研究員盧杉

2020年，全球主要市場的新藥審批步伐并沒有因?yàn)橐咔槎磺?，相反卻重磅藥物頻出。從目前的申請進(jìn)展，21新健康研究院預(yù)測2021年以下10款市場關(guān)注的“重頭戲”藥物有望會獲得全球主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。其中Biogen手中的阿爾茨海默氏藥物Aducanumab是2021年最大的潛在上市藥物，而FDA是否會批準(zhǔn)該藥物上市是2021年生物制藥領(lǐng)域最大的事件之一。

01 Aducanumab

研發(fā)企業(yè)：渤健Biogen/Eisai

適應(yīng)癥：阿爾茨海默氏癥

市場預(yù)測：2026年銷售額為48億美元

21解藥：美國FDA對Biogen的Aducanumab的批準(zhǔn)將是2021年全球生物制藥行業(yè)最大的事件之一。這個針對阿爾茨海默氏癥的抗體藥物也是市場的高度預(yù)期項(xiàng)目。目前醫(yī)藥咨詢機(jī)構(gòu)給出的預(yù)測值是到2026年銷售額為48億美元，這也使Aducanumab遙遙領(lǐng)先于其他潛在的新藥。要使該抗體在2021年上市，F(xiàn)DA必須否定來自咨詢委員會的反對意見，該委員會幾乎一致投票反對批準(zhǔn)。FDA通常會支持這些小組的意見，但是FDA的支持性文件和咨詢委員會的投票結(jié)果使結(jié)果難以估計(jì)。2021年Biogen能不能“起死回生”值得關(guān)注。

02 Efgartigimod

研發(fā)企業(yè)：Argenx

適應(yīng)癥：IgG介導(dǎo)的自身免疫性疾病

市場預(yù)測：2026年全球銷售額25億美元

21解藥：Efgartigimod是一款在研的抗體片段，旨在減少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體并阻斷IgG循環(huán)。阻斷FcRn可降低IgG抗體表達(dá)水平，可治療已知由致病IgG抗體驅(qū)動導(dǎo)致的自身免疫性疾病，包括：重癥肌無力（MG），一種導(dǎo)致肌肉無力的慢性病；尋常性天皰瘡（PV），一種以皮膚嚴(yán)重起泡為特征的慢性皮膚疾??；免疫性血小板減少癥（ITP），一種表現(xiàn)為瘀斑和出血的慢性疾??；慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP），一種神經(jīng)系統(tǒng)受損導(dǎo)致運(yùn)動障礙的疾病。

2021年1月6日，再鼎醫(yī)藥與Argenx宣布雙方達(dá)成獨(dú)家授權(quán)合作，再鼎醫(yī)藥將負(fù)責(zé)推進(jìn)efgartigimod在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、臺灣和澳門地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化工作。中國目前有大約20萬名重癥肌無力患者，現(xiàn)有治療方案非常有限，存在巨大的未滿足臨床需求。

03 Mavacamten

研發(fā)企業(yè)：Bristol Myers Squibb

適應(yīng)癥：阻塞性肥厚型心肌病

市場預(yù)測：2026年全球銷售額20億美元

21解藥：Mavacamten為特異性心肌肌球蛋白抑制劑，正在針對肥厚型心肌?。℉CM）進(jìn)行臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將在2021年第一季度向FDA提交新藥上市申請。原本該藥物由生物制藥公司MyoKardia研發(fā)，由于手握這一重磅藥物，2020年10月，BMS花了131億美元買下這家公司。肥厚型心肌?。℉CM）是一種慢性進(jìn)行性疾病，其中心肌過度收縮和左心室充盈能力降低可導(dǎo)致出現(xiàn)虛弱的癥狀和心臟功能障礙。BMS認(rèn)為Mavacamten是有潛力的一流藥物，Mavacamten將成為中長期增長動力，經(jīng)批準(zhǔn)后將帶來巨大的商業(yè)機(jī)會。

04 Bimekizumab

研發(fā)企業(yè)：UCB

適應(yīng)癥：銀屑病

市場預(yù)測：2026年全球銷售額16億美元

21解藥：這又是一個來搶“藥王”阿達(dá)木單抗（修美樂）市場的藥物。Bimekizumab是一種研究性人源化IgG1單克隆抗體，可選擇性抑制IL-17A和IL-17F這兩種驅(qū)動炎癥過程的關(guān)鍵細(xì)胞因子。目前正在進(jìn)行針對銀屑?。ㄋ追Q牛皮癬）的臨床試驗(yàn)。

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性疾病，主要累及皮膚，影響了近3%的人口，即全世界約1.25億人，銀屑病的治療仍未滿足需求。這也是蟬聯(lián)多年全球銷售額第一的藥物修美樂的主要治療領(lǐng)域，隨著全球多個生物類似藥及競品的上市，修美樂的銷售正在逐年下滑。Bimekizumab預(yù)計(jì)將在2021年在歐盟和FDA獲批上市，2026年銷售額可達(dá)16億美元。

UCB是一家位于比利時(shí)布魯塞爾的生物制藥公司，主要研發(fā)針對免疫系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。

05 TransCon hGH

研發(fā)企業(yè)：Ascendis

適應(yīng)癥：生長激素缺乏癥

市場預(yù)測：2026年全球銷售額15億美元

21解藥：TransCon hGH是一種處于3期臨床階段的人類生長激素，目前其開發(fā)公司Ascendis為其開展了八項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)。這是一種針對罕見病所開發(fā)的“孤兒藥”：兒童生長激素缺乏癥（GHD）是一種腺垂體無法產(chǎn)生足夠生長激素的嚴(yán)重罕見病。GHD兒童不僅表現(xiàn)為矮身材，還存在代謝異常、社會心理障礙、認(rèn)知缺陷和生活質(zhì)量下降。數(shù)十年以來，GHD兒童的常規(guī)治療方法是每日一次生長激素皮下注射，用于改善身高和代謝異常。對于患者和其照護(hù)者而言，沉重的每日注射治療負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致依從性不佳和總體的治療效果下降。

Ascendis Pharma創(chuàng)建于2006年，總部位于丹麥。在中國，2018年，Ascendis Pharma與維梧資本（Vivo captital）合資，建立維昇藥業(yè)，總部位于上海目的，是將Ascendis旗下的內(nèi)分泌罕見病治療方案在大中華區(qū)開發(fā)并推廣。

06 Ide-cel

研發(fā)企業(yè)：Bristol Myers Squibb/Bluebird

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤

市場預(yù)測：2026年全球銷售額15億美元

21解藥：又一個重磅CAR-T產(chǎn)品，來自BMS及其合作伙伴藍(lán)鳥生物Bluebird，目前正在進(jìn)行多項(xiàng)多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)。Ide-cel曾于2020年3月向FDA提交BLA被拒，要求提供更多數(shù)據(jù)。7月重新提交后，9月BMS宣布FDA已接受了其BCMA CAR-T細(xì)胞免疫療法idecabtagene vicleucel（ide-cel）治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的上市申請，并授予優(yōu)先審評資格。目前針對BCMA這一靶點(diǎn)共有64個產(chǎn)品，涉及21個CAR-T在研，包括基因治療“大戶”諾華、JUNO等。其中，有6個產(chǎn)品由中國企業(yè)研發(fā)，包括南京傳奇生物、上海邦耀生物、重慶精準(zhǔn)生物等。

07 AXS-05

研發(fā)企業(yè)：Axsome

適應(yīng)癥：重度抑郁癥（MDD）、阿爾茨海默氏癥等

市場預(yù)測：2026年全球銷售額12億美元

21解藥：Axsome Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的創(chuàng)新療法。目前其治療重度抑郁癥（MDD）的AXS-05已獲得FDA的突破性藥物資格（BTD）。AXS-05是一種新型口服研究性NMDA受體拮抗劑，由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）組成，具有新的作用機(jī)制，與目前可用的抑郁癥治療方法不同。重度抑郁癥特征是情緒低落、無法感到愉悅，除了精力不足也會有其他身體癥狀。在嚴(yán)重的情況下，MDD可能導(dǎo)致自殺。

08 Avacopan

研發(fā)企業(yè)：ChemoCentryx/Vifor

適應(yīng)癥：抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎

市場預(yù)測：2026年全球銷售額12億美元

21解藥：又是一款罕見病藥物，2020年9月，ChemoCentryx宣布FDA接受了該藥的新藥申請（NDA）。Avacopan是一種口服的選擇性補(bǔ)體5a受體抑制劑，口服小分子藥物，用于治療ANCA相關(guān)性血管炎，這是一種罕見和嚴(yán)重的自身免疫性疾病。FDA也已授予其“孤兒藥”稱號。

09 Voclosporin

研發(fā)企業(yè)：Aurinia

適應(yīng)癥：狼瘡性腎炎

市場預(yù)測：2026年全球銷售額11億美元

21解藥：Voclosporin是一種新型研究性的口服給藥的治療方法，其針對的適應(yīng)癥狼瘡性腎炎（LN）是一種慢性、進(jìn)行性腎臟炎癥，是自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的最嚴(yán)重并發(fā)癥之一。LN是由SLE引起的腎臟炎癥，代表SLE的嚴(yán)重進(jìn)展。該疾病高度異質(zhì)性，影響廣泛的器官和組織系統(tǒng)。其開發(fā)者Aurinia Pharmaceuticals是一家來自加大拿的生物制藥公司，2020年底，Aurinia宣布與大冢制藥達(dá)成在歐洲和日本進(jìn)行Voclosporin的開發(fā)和商業(yè)化的合作和許可協(xié)議。大冢預(yù)計(jì)將在2021年第二季度向歐洲藥品管理局（EMA）提交營銷許可申請（MAA），還將在日后向日本藥品醫(yī)療器械局（PDMA）提交申請。Voclosporin目前正在接受FDA的審查。

10 Abrocitinib

研發(fā)企業(yè)：輝瑞Pfizer

適應(yīng)癥：特應(yīng)性皮炎

市場預(yù)測：2026年全球銷售額10億美元

21解藥：該藥物是新一代口服JAK1抑制劑，是一種口服小分子藥物，已經(jīng)獲得了FDA突破性療法稱號。特應(yīng)性皮炎是一種慢性皮膚病，也是最常見的慢性復(fù)發(fā)性兒童皮膚病之一，在世界范圍內(nèi)影響多達(dá)10％的成年人和20％的兒童。