今年初，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）發(fā)布的新年一號文《關(guān)于發(fā)布真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）的通告》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》），為今年的藥械審評審批改革定下了新風(fēng)向。

真實(shí)世界證據(jù)（Real-World Evidence，RWE），指通過對適用的真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行恰當(dāng)和充分的分析所獲得的關(guān)于藥物的使用情況和潛在獲益-風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)。真實(shí)世界數(shù)據(jù)既可用于支持藥物研發(fā)與監(jiān)管決策，也可用于其它科學(xué)目的，是加快醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)的有力補(bǔ)充。

3月26日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)艾爾建公司“青光眼引流管”注冊，成為我國首個使用境內(nèi)真實(shí)世界數(shù)據(jù)獲批上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品。

過去真實(shí)世界證據(jù)的定位主要是滿足上市后與藥物安全相關(guān)的監(jiān)管要求。如今，它的應(yīng)用已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了藥物警戒的范疇，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)療健康行業(yè)的不同利益相關(guān)方。而《指導(dǎo)原則》的出臺則契合了藥械審評審批改革，適時地趕上了這一趟車。而如何使用好真實(shí)世界證據(jù)加速藥械上市則成為各家企業(yè)戰(zhàn)略差異定位的新“利器”。

從“可有可無”到“不可或缺”

近年來國內(nèi)創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市速度對其質(zhì)量和效率提出了更高的要求。如何利用真實(shí)世界證據(jù)評價藥物的有效性和安全性就這樣被推到臺前。

真實(shí)世界研究（RWR/RWS）是指針對預(yù)設(shè)的臨床問題，在真實(shí)世界環(huán)境下收集與研究對象健康有關(guān)的數(shù)據(jù)或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)的研究過程。而真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）是指來源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)。

《指導(dǎo)原則》也給出了一些應(yīng)用范圍，但不僅限于以下領(lǐng)域，如為新藥注冊上市提供有效性和安全性的證據(jù)；二是為已上市藥物的說明書變更提供證據(jù)；三是為藥物上市后要求或再評價提供證據(jù)等。

如何在后疫情時代保障研發(fā)成果落地，確保創(chuàng)新藥物臨床應(yīng)用的安全性，真實(shí)世界數(shù)據(jù)等新政策成為諸多跨國醫(yī)療企業(yè)的布局高地。

波士頓科學(xué)亞太區(qū)首席醫(yī)務(wù)官及醫(yī)學(xué)事務(wù)和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)副總裁張明東在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時表示，“未來是數(shù)字化的世界，而醫(yī)療領(lǐng)域的海量數(shù)據(jù)具備指導(dǎo)價值?！?/p>

醫(yī)療數(shù)據(jù)會越來越多，除了電子病歷，還包括病人通過各類智能穿戴設(shè)備主動進(jìn)行健康監(jiān)測的數(shù)據(jù)等。張明東解釋，“大量的主動健康監(jiān)護(hù)的數(shù)據(jù)也是真實(shí)世界數(shù)據(jù)的一部分。如何充分利用和挖掘這些海量數(shù)據(jù)，產(chǎn)生有價值的證據(jù)來作為醫(yī)療的指南，指導(dǎo)產(chǎn)品監(jiān)管、醫(yī)保決策和病人進(jìn)行健康的生活方式等，這是醫(yī)學(xué)未來發(fā)展的大趨勢。”

產(chǎn)學(xué)研合作加速

為推進(jìn)我國醫(yī)療器械審評審批制度改革，探索將臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，2019年6月，國家藥監(jiān)局與海南省政府聯(lián)合啟動了海南臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作。艾爾建的青光眼引流管是“吃到”該政策紅利的第一個試點(diǎn)和上市產(chǎn)品，在注冊中使用了臨床真實(shí)世界證據(jù)進(jìn)行人種差異評價，為國內(nèi)首個通過該途徑獲批的產(chǎn)品。

2019年10月，據(jù)海南博鰲樂城先行區(qū)公開資料顯示，正推進(jìn)建成規(guī)劃總床位數(shù)500床、占地面積約145畝的博鰲研究型醫(yī)院，作為國家真實(shí)世界臨床數(shù)據(jù)研究中心。

2020年4月，真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究創(chuàng)新中心揭牌成立。器械廠商波士頓科學(xué)啟動了全球首款一次性十二指腸鏡EXALT Model D真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究。

張明東表示，真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究帶來的好處非常明顯，一是讓先進(jìn)的藥品和器械通過真實(shí)世界數(shù)據(jù)作為補(bǔ)充數(shù)據(jù)的形式，加快審批和上市后的產(chǎn)品監(jiān)管。二是支持適應(yīng)癥的拓展。“沒有單獨(dú)做臨床實(shí)驗(yàn)，而是通過系統(tǒng)中的真實(shí)世界數(shù)據(jù)的研究來產(chǎn)生證據(jù)支持適應(yīng)癥的批準(zhǔn)?！比怯糜谏鲜泻螽a(chǎn)品監(jiān)測。

今年7月3日，艾爾建聯(lián)合上海九院、博鰲超級醫(yī)院開展喬雅登規(guī)模落地和臨床數(shù)據(jù)收集，這是艾爾建再一次使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)這一“武器”指導(dǎo)相關(guān)臨床醫(yī)療研究與決策。

除了企業(yè)，更多的研究機(jī)構(gòu)也紛紛加入這一“潮流”。

7月6日，IQVIA艾昆緯與復(fù)旦大學(xué)教育發(fā)展基金會及復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院簽約，雙方為培養(yǎng)相關(guān)領(lǐng)域的高水平研究人才，共同推動國內(nèi)衛(wèi)生技術(shù)評估、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)及真實(shí)世界研究的學(xué)科發(fā)展與應(yīng)用達(dá)成戰(zhàn)略合作。

7月10日，真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究學(xué)術(shù)交流培訓(xùn)會在博鰲樂城舉行。海南省藥品監(jiān)督管理局主任科員趙錦表示省藥品監(jiān)督管理局下一步會繼續(xù)推動醫(yī)療器械的第二批試點(diǎn)工作。

人才、數(shù)據(jù)難題待解

從衛(wèi)生技術(shù)評估、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)到真實(shí)世界研究等領(lǐng)域，從政府決策層面到企業(yè)，關(guān)注度和認(rèn)可度越來越高，但人才資源、高質(zhì)量數(shù)據(jù)等方面建設(shè)跟這個政策一起才“剛剛起步”。

“決策部門從國家醫(yī)保局到國家衛(wèi)健委，對衛(wèi)生技術(shù)評估、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等評估工具的認(rèn)可度是非常高的?！盜QVIA大中華區(qū)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)與真實(shí)世界證據(jù)負(fù)責(zé)人謝洋在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時表示，“這是為新產(chǎn)品醫(yī)保準(zhǔn)入的評估科學(xué)化和系統(tǒng)化往前推進(jìn)的一個重要步驟?！?/p>

與此同時，目前要找到能夠熟練運(yùn)用這些評估工具的人才是有明顯短板的。

“一是之前這個領(lǐng)域相對比較冷門，國內(nèi)只有少數(shù)幾家高校在培養(yǎng)相關(guān)人才，人數(shù)少，”謝洋表示，“二是動手能力的問題：學(xué)生對如何搭建模型、如何設(shè)計(jì)真實(shí)世界研究，在動手層面也有不足?！?/p>

另外，真實(shí)世界數(shù)據(jù)的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)化是目前國內(nèi)比較大的挑戰(zhàn)。如何保證高質(zhì)量的數(shù)據(jù)，也是監(jiān)管方非常關(guān)心的問題。

“我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性問題，因?yàn)椴挥煤脮a(chǎn)生低質(zhì)量證據(jù)的問題?！敝x洋認(rèn)為，目前我國在數(shù)據(jù)治理上還有欠缺，“這好比是種菜、洗菜和炒菜的過程。把菜種出來，但上面有泥巴，怎樣清洗，得到干凈、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)來分析和研究，是目前真實(shí)世界研究發(fā)展路徑上重要的挑戰(zhàn)之一。”

不管是跨國藥企還是本土藥企，在今年《指導(dǎo)原則》出臺后，很多企業(yè)都在關(guān)注?！敖酉聛硪粌赡昀?，大家可能會看到更多的案例出現(xiàn)，企業(yè)要做更多的投入和準(zhǔn)備，包括研究及人才團(tuán)隊(duì)建設(shè)等。”謝洋認(rèn)為。