“人民的希望”瑞德西韋（remdesivir）又有了新進展。

2月26日，吉利德科學官方宣布啟動兩項新的三期臨床研究，以評估瑞德西韋在治療新型冠狀病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性。從今年3月開始，這兩項隨機、開放、多中心的研究將主要在亞洲以及全球其他確診病例較多的國家的醫(yī)療中心展開，入組約1000名患者。

與目前正在湖北開展的由研究者發(fā)起的臨床試驗不同，這是吉利德自己發(fā)起的研究。由于瑞德西韋尚未在全球任何國家獲得許可或批準，個別同情用藥病例也不足以確定其安全性和有效性，只能通過未來的臨床試驗來確定。這項試驗也意味著吉利德為瑞德西韋后續(xù)申請上市又邁出了實質(zhì)性的一步。

由于沒有針對此次新冠病毒的特效藥，疫情發(fā)生后，一場轟轟烈烈的“找藥”行動在國內(nèi)展開，從研究到臨床，從學者到企業(yè)，從藥品到血漿，從中藥到食療，提出的治療方案眼花繚亂。

截至2月27日，21世紀經(jīng)濟報道記者在中國臨床試驗注冊中心查到“新型冠狀病毒”的注冊試驗項目多達248項，已經(jīng)獲得倫理委員會批準的也高達195個，干預性研究也有163個。

國家藥品監(jiān)督管理局副局長顏江瑛在2月25日上午的國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上明確表示，“前期國家藥品監(jiān)督管理局應急審批了瑞德西韋、法匹拉韋等5個新藥用于新冠肺炎防治的臨床試驗”。

一哄而上的臨床試驗引發(fā)了各方對于其設計、審批、數(shù)量、質(zhì)量等方面的討論，一位臨床試驗研究人員對21世紀經(jīng)濟報道表示，“目前的臨床確實太多了，很多試驗前期是否做了充分的研究，是否匆忙上陣，是否搶占了臨床資源，都是值得關注的問題?！?/p>

疫情牽動著大眾焦慮的神經(jīng)，在“被迫”了解瑞德西韋、法匹拉韋等一個個晦澀拗口名稱背后是對其療效的殷殷期盼，許多“無效”研究不應在此時博眼球搶占資源。

與目前正在湖北開展的由研究者發(fā)起的臨床試驗不同，這是吉利德自己發(fā)起的研究。甘俊攝

四月出結果

瑞德西韋是一種在研的核苷酸類似物，具有廣譜抗病毒活性，在體外和體內(nèi)動物模型中顯示了對多種新興病毒病原體的活性，包括埃博拉病毒、馬爾堡病毒、中東呼吸綜合征（MERS）和非典型性肺炎（SARS）病毒。針對瑞德西韋的研究曾在健康志愿者和埃博拉病毒感染者中展開。

除了相似機制，美國首例新型冠狀病毒患者在病情惡化后接受瑞德西韋的注射治療，隔天癥狀出現(xiàn)了大幅改善，成為目前各界寄予厚望的潛在有效藥物。

“我們認為瑞德西韋可能有預期效力?！痹?月24日晚世界衛(wèi)生組織-中國冠狀病毒病聯(lián)合專家考察組在北京召開的新聞發(fā)布會上，聯(lián)合考察組組長Bruce Aylward博士表示。

特殊時期，各國的監(jiān)管機構也都為瑞德西韋“開了綠燈”。中國的臨床試驗火速過審并開展，吉利德方面稱，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在迅速審評后批準吉利德啟動此次新的臨床試驗。

吉利德的說法是：新的臨床研究擴展了正在進行中的針對瑞德西韋的研究，這其中包括在中國湖北省開展的由中日友好醫(yī)院負責的兩項臨床試驗，以及最近在美國由國家過敏和傳染病研究所（NIAID）主導的一項臨床試驗。吉利德為這些研究捐贈了藥品并提供科學支持，在中國的臨床試驗預計四月份獲得結果。

吉利德發(fā)起的臨床試驗將對瑞德西韋的兩種給藥時間方案進行評估。一項研究將入組約400名臨床表現(xiàn)嚴重的新型冠狀病毒肺炎患者，隨機分配讓他們接受5天或10天的瑞德西韋治療。第二項研究將在約600名具有中度臨床癥狀的患者中展開，隨機分配讓他們接受5天或10天的瑞德西韋治療或者僅接受標準治療。

吉利德科學首席醫(yī)療官Merdad Parsey表示，“吉利德的首要關注點是迅速確定瑞德西韋作為新型冠狀病毒肺炎潛在治療方案的安全性和有效性。這些互補的研究有助于幫助我們在短時間內(nèi)獲得關于此藥物的更廣泛的全球性數(shù)據(jù)?！?/p>

此前在國內(nèi)開展的瑞德西韋臨床并不是由吉利德發(fā)起，而是由研究者所發(fā)起，本來并不是吉利德申請藥物上市的數(shù)據(jù)，但在2月25日藥明康德舉辦的“科學戰(zhàn)疫線上論壇”上，吉利德科學病毒學副總裁Tomas Cihlar表示，“這兩項研究均為雙盲，含安慰劑對照的臨床試驗，在設計上它們可以成為三期臨床試驗。這意味著如果能在其中一項或者兩項研究中看到瑞德西韋的療效，這些數(shù)據(jù)有可能成為支持新藥上市的注冊性數(shù)據(jù)。我們也將在適當?shù)臅r候決定是否開展獨立的藥物安全性檢測，以及進行初步和中期臨床試驗數(shù)據(jù)分析。這可以幫助我們盡早了解安慰劑和治療組患者的表現(xiàn)，以便早日確定該藥物的療效和安全性參數(shù)，以及如何在這一疫情中使用它?！?/p>

前述研究人員也證實，“只要臨床試驗都是按照GCP（《藥物臨床試驗管理規(guī)范》）來做的，這些前期的數(shù)據(jù)將來用來申請上市是沒什么問題的。況且還有藥監(jiān)局頒布的《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導原則（試行）》，都是可以走得通的路徑。”

除了中國的研究者、吉利德，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）也發(fā)起了一項瑞德西韋針對新冠病毒的臨床試驗。2月25日，NIH公告稱，內(nèi)布拉斯加大學醫(yī)學中心（UNMC）已開展這項隨機對照臨床試驗。此次招募的第一個受試者是一名美國人，他在日本橫濱?？康摹般@石公主號”郵輪上被隔離后被遣返，自愿參加了這項研究。

Tomas Cihlar表示，“這一臨床試驗將擴展到全球范圍。我認為，這三項研究將覆蓋大量COVID-19患者人群，以獲得關鍵的安全性和有效性數(shù)據(jù)?！?/p>

熙熙攘攘的臨床研究

除了中國臨床試驗注冊兩百余項的臨床試驗，全球最大的臨床試驗登記中心clinicaltrials.gov上以2019-nCoV注冊的試驗也多達56個。

這些臨床試驗涉及的藥物不僅包括瑞德西韋、法匹拉韋、洛匹那韋/利托那韋等小分子抗病毒藥物，還有阿達木單抗、雙黃連、連花清瘟、血必凈注射液、喜炎平注射液、糖皮質(zhì)激素以及各類中藥，也有太極拳、大豆水提物等等研究。注冊地點除了武漢及湖北各地區(qū)，上海、浙江、廣東也都紛紛開展，試驗遍布全國各地。

對于目前熙熙攘攘的新冠臨床試驗，《中華流行病學雜志》近日刊發(fā)了包括陳峰、姜慶五等一批衛(wèi)生統(tǒng)計學與流行病學工作者《關于科學、規(guī)范、有序地開展新型冠狀病毒肺炎相關臨床試驗的建議》。

參與討論的專家認為，有些研究的樣本量明顯不夠，可能因把握度不足而難以獲得預期結論。而如果100多項研究都滿足樣本量要求，顯然不可能有這么多患者。事實上，研究的數(shù)量還在增加。如果所開展的試驗沒有高質(zhì)量的研究設計，如樣本量不足，對照組的選擇不合理，療效指標的評價標準不客觀，數(shù)據(jù)的完整性、真實性保障不充分，那將使得受試患者、研究者和管理部門的努力付諸東流。治療無效不等于沒有副作用，尤其是在這個時候，不允許將無效藥物的風險轉(zhuǎn)嫁給患者。

參與討論的專家由此呼吁研究者需要自律，臨床試驗必須經(jīng)過研發(fā)單位正常的倫理審查，并盡量采用客觀指標，遵循臨床試驗統(tǒng)計學指導原則，避免倉促分析導致錯誤結論。沒有結束時，課題組不應該發(fā)布未經(jīng)審核的研究結果，一是避免對研究結果的解釋引入偏倚，二是避免媒體過度炒作影響公眾對研究的期待。

學界之外，政府部門也出面規(guī)范。2月25日，國務院應對新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關組印發(fā)《關于規(guī)范醫(yī)療機構開展新型冠狀病毒肺炎藥物治療臨床研究的通知》。對于“老藥新用”開展抗新冠肺炎治療臨床研究，在支持開展符合條件的臨床研究同時，“應當堅持治療優(yōu)先、疫情防控優(yōu)先，堅決防止因研究影響患者治療、影響整體疫情防控工作開展?！?/p>

WHO的專家Bruce Aylward也提及在武漢考察時，正在武漢負責瑞德西韋臨床試驗的曹彬教授指出，目前最大的挑戰(zhàn)是招募病人，一是因為病人數(shù)目在下降，二是“同時還在開展其他實驗研究，而這些并未見得有多么大的希望。所以我們需要開始優(yōu)先那些可能幫助我們更快挽救生命的研究項目?！?/p>

Aaron Diamond艾滋病研究中心主任、哥倫比亞大學醫(yī)學院教授何大一在上述“科學戰(zhàn)疫線上論壇”上表示，關于“老藥新用”，“大多數(shù)上市藥物不太可能對新冠病毒產(chǎn)生療效。聚合酶抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑等藥物，有一些已經(jīng)在幾年前進行過治療SARS的臨床試驗。由于臨床試驗設計不完善，大多數(shù)沒有獲得定論也沒有持續(xù)下去?，F(xiàn)在我們又面對同樣的挑戰(zhàn)。我擔心很多正在開展的臨床試驗由于設計上的缺陷，可能最終無法提供明確信息?！?/p>