12月1日，綠葉制藥集團宣布收購山東博安生物技術有限公司（下稱“博安生物”）。收購后，博安生物所有在研產(chǎn)品、抗體篩選平臺、知識產(chǎn)權、抗體生產(chǎn)平臺等一系列資產(chǎn)都將歸屬綠葉制藥集團，交易價格14.47億元。根據(jù)協(xié)議，該交易將分期支付。

資料顯示，博安生物是一家綜合型生物制藥公司，致力于抗體產(chǎn)品的開發(fā)，在中國、美國及歐盟市場從事生物產(chǎn)品開發(fā)。此前，綠葉制藥已從博安生物引進了4個生物抗體藥，臨床進展良好。

另據(jù)了解，隨著創(chuàng)新制劑在美上市的日益臨近和其他研發(fā)管線成熟期的到來, 綠葉制藥正在全面推進下一階段戰(zhàn)略目標，這也是此次綠葉制藥收購博安生物的主要目標之一。

12月2日，科睿唯安生命科學與制藥事業(yè)部大中華區(qū)首席科學家王剛向21世紀經(jīng)濟報道記者分析稱，此次收購，意味著綠葉制藥將進一步推進創(chuàng)新生物藥發(fā)展戰(zhàn)略?！熬G葉制藥將全面獲得從研發(fā)、生產(chǎn)再到商業(yè)化的完整產(chǎn)業(yè)鏈，加速推動其生物藥產(chǎn)業(yè)的全球布局?！?/p>

布局生物制藥全產(chǎn)業(yè)鏈

據(jù)了解，通過此次收購，綠葉制藥將獲得博安生物的所有在研產(chǎn)品（包括8項生物類似藥產(chǎn)品，以及10多項創(chuàng)新生物藥產(chǎn)品）、3項自有知識產(chǎn)權的抗體篩選平臺、20多項知識產(chǎn)權、以及抗體優(yōu)化和生產(chǎn)平臺等一系列資產(chǎn)。

這次收購的總價為人民幣14.47億元，根據(jù)協(xié)議，該交易將分三階段支付。

在科睿唯安生命科學與制藥事業(yè)部大中華區(qū)首席科學家王剛看來，綠葉制藥此次對于博安生物的收購符合全球生物制藥企業(yè)布局趨勢。

“根據(jù)科睿唯安每年對于全球生物制藥行業(yè)分析來看，從2010年-2018年最近的8年里，活躍的交易幫助了超過50%的新分子實體（NME）獲批上市。換句話說，全球上市100個新藥，其中至少有50個藥物都有交易參與其中。通過交易合作這樣一個方式，能夠有效地為企業(yè)的產(chǎn)品上市和研發(fā)管線拓展提供最快速的支撐。” 王剛分析稱。

實際上，除了綠葉制藥外，很多生物醫(yī)藥企業(yè)也在通過分期付費形式引進更多的項目。如2018年11月，百濟神州斥資4.3億美元拿下Zymeworks兩雙特異性抗體藥物和技術平臺；2019年5月，豪森藥業(yè)斥資2.2億美元與Viela Bio達成產(chǎn)品戰(zhàn)略合作協(xié)議，在中國市場共同開發(fā)和商業(yè)化Inebilizumab抗體治療自身免疫疾病和血液瘤。

不過，與上述收購相比，綠葉制藥此次收購性價比較高，用相對較少的資金收購了豐富的產(chǎn)品線。王剛認為，此次收購是綠葉制藥研發(fā)能力一次成功的補強，綠葉制藥將在生物藥領域形成從研發(fā)、生產(chǎn)再到商業(yè)化的完整產(chǎn)業(yè)鏈布局。

據(jù)了解，過去幾年來，博安生物在抗體生成及先導化合物優(yōu)化、細胞系建立及工藝開發(fā)、中試生產(chǎn)及商業(yè)化生產(chǎn)方面積累了豐富的經(jīng)驗，并擁有全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠技術、噬菌體展示技術及納米抗體平臺。

博安生物的8種在研生物類似藥中，5種在研生物類似藥已進入臨床階段，其中包括2種目前進行III期臨床試驗；另外3種目前進行I/II期臨床試驗，包括此前已向綠葉制藥轉(zhuǎn)讓的4種生物類似藥，分別為Avastin? 、Prolia? 、Xgeva?和 Eylea?的生物類似藥，如臨床進展順利，這些產(chǎn)品預計將在未來幾年內(nèi)陸續(xù)獲批。

除了在研生物類似藥，博安生物的新型抗體在研產(chǎn)品目前有十多種候選創(chuàng)新生物產(chǎn)品。這些新型抗體產(chǎn)品組合預期將進一步豐富綠葉制藥的產(chǎn)品組合，有潛力長期為綠葉制藥提供大量增長機遇。

在王剛看來，博安生物的整個產(chǎn)品線風險均衡，有包括靠近臨床后期生物類似藥，也有布局靶點較新的、早期的創(chuàng)新抗體產(chǎn)品，具有強大的市場潛力。

此外，博安生物現(xiàn)有生產(chǎn)平臺和生產(chǎn)制造管理團隊，有助于提升綠葉制藥的生物藥制造及質(zhì)量管理體系，并可使公司的生物藥生產(chǎn)效率進一步優(yōu)化，降低生產(chǎn)成本；另一方面，博安生物的生產(chǎn)體系可嫁接至綠葉制藥的全球供應鏈體系中，使后續(xù)生物產(chǎn)品上市后能夠更快銷往中國及全球更多市場。

加快推動全球業(yè)務發(fā)展

之所以生物醫(yī)藥備受追捧，是因為它是目前全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中增長最快的領域。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，全球生物制藥市場規(guī)模預計將由2019年的2,280億美元增長至2023年的3,230億美元，復合年增長率為7%。

“生物醫(yī)藥是整個醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的熱點方向。從整個全球Top10的銷售額看，前10中有8個是生物藥，每年FDA批準的上市的新藥中也有不少生物藥，如2018年批準的59個新藥里有17個都是生物藥，接近1/3的比例。”王剛認為，生物藥無論是從研發(fā)的熱度到它的市場表現(xiàn)，都是毋庸置疑的醫(yī)藥開發(fā)領域的熱點。

另有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2019上半年全球銷售額TOP20的產(chǎn)品中，抗體/融合蛋白、疫苗、胰島素等大分子生物藥占據(jù)12個席位，合計銷售收入463.72億美元，占到TOP20藥物總收入的64.4%。隨著一些腫瘤免疫治療類重磅生物藥品種的快速成長，上述數(shù)字還將繼續(xù)攀升。

但在快速增長的同時，生物制劑市場也有著極高的進入壁壘，主要包括密集的知識技能整合、長達8-10年且復雜的開發(fā)過程、技術上的難以復制性、具挑戰(zhàn)性的生產(chǎn)及供應鏈管理、巨大的資本投入及嚴格的監(jiān)管，都對進入這一領域的制藥企業(yè)提出了較高的要求。

綠葉制藥如何整合當前已有的技術優(yōu)勢和研發(fā)資源，去最有效地切入這一巨大市場，將直接關系到其中長期的全球競爭力和高業(yè)績增長的可持續(xù)性。

綠葉制藥集團管理層表示，綠葉制藥已開始朝著下一個5年的戰(zhàn)略規(guī)劃全力邁進?！吧锟贵w技術就是我們轉(zhuǎn)型升級的戰(zhàn)略領域之一。博安生物的加入，將加速推進公司在生物藥尤其是創(chuàng)新生物抗體的深度布局。博安生物的產(chǎn)品與技術也將與公司互為補充，并有利于我們在研發(fā)、生產(chǎn)、營銷等多個業(yè)務領域?qū)崿F(xiàn)戰(zhàn)略資源整合與協(xié)同發(fā)展?！?/p>

實際上，伴隨中國一批生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的涌現(xiàn)，以及成熟藥企將經(jīng)營核心轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥研發(fā)，中國藥企也正在將目標瞄向全球。

恒瑞醫(yī)藥設立美國創(chuàng)新藥研究中心，承擔前沿靶點等創(chuàng)新藥研究，同時也承擔ANDA、API美國市場準入及銷售業(yè)務。這是恒瑞國際化戰(zhàn)略的起點，不僅為進軍美國市場提供基礎，也表明恒瑞在研發(fā)體系打造上從對標國內(nèi)到放眼全球。

2018年，上海醫(yī)藥通過收購，又組建了美國上藥費城實驗室，作為海外高端制劑研發(fā)平臺，借鑒美國在仿制藥研發(fā)、申報、生產(chǎn)和銷售的成熟經(jīng)驗，以中美雙報、滿足臨床需求為目標開展研發(fā)，加快上海醫(yī)藥在藥物研發(fā)方面的轉(zhuǎn)型升級。

綠葉制藥也通過自主研發(fā)與國際合作在海內(nèi)、外深度布局生物藥產(chǎn)品線。在美國，綠葉制藥同時與多個前沿的生物技術公司合作，開發(fā)腫瘤免疫領域的下一代創(chuàng)新抗體產(chǎn)品，持續(xù)加大生物藥的新藥研發(fā)和供給。

而此次對博安生物的收購，也有助于綠葉制藥生物醫(yī)藥全球化發(fā)展。

此前綠葉制藥從博安生物引進的4 個生物抗體藥（Avastin? 、Prolia? 、Xgeva? 和 Eylea? 的生物類似藥），引進后臨床進展推進順利，這4個產(chǎn)品也正在美國、歐洲或日本市場進入新藥研究申請階段。

“新藥研發(fā)的全球布局，需要考量當?shù)厥袌?。生物類似藥本身具有一定的技術壁壘，如果能夠在美國、歐洲、日本等國家和地區(qū)上市，包括綠葉制藥在內(nèi)的中國企業(yè)通過合理的定價進入到這些規(guī)范市場，還是有非常大的商業(yè)機會?！蓖鮿傁?1世紀經(jīng)濟報道記者分析稱。