當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月18日，德國(guó)生物新技術(shù)公司（BioNTech）和美國(guó)輝瑞制藥有限公司合作研發(fā)的新冠疫苗再度傳來(lái)好消息，三期臨床試驗(yàn)最終數(shù)據(jù)顯示，其疫苗有效性達(dá)95%，且在65歲以上成年人中的有效率為94%以上。此前，兩家公司于11月9日宣布，中期分析數(shù)據(jù)顯示疫苗有效性超過(guò)90%。

輝瑞決定，將在幾天內(nèi)尋求美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的緊急授權(quán)使用。如果緊急授權(quán)得到批準(zhǔn)的話(huà)，有望年底開(kāi)始銷(xiāo)售此款疫苗，并在一部分人群中進(jìn)行注射。

此外，美國(guó)生物技術(shù)企業(yè)莫德納公司（Moderna）也于11月16日宣布，中期分析數(shù)據(jù)顯示，其疫苗有效性達(dá)到94.5%。

安全性和有效性是疫苗能否成功上市的兩大衡量標(biāo)準(zhǔn)，兩款疫苗有效性數(shù)據(jù)令人振奮的同時(shí)，安全性如何？疫苗在運(yùn)輸、冷藏等層面的問(wèn)題又該如何解決？21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者近日就上述問(wèn)題采訪(fǎng)了斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)博士黃璜。

有效性和安全性數(shù)據(jù)都應(yīng)關(guān)注

目前，各類(lèi)媒體報(bào)道最多的、最為關(guān)注的莫過(guò)于輝瑞和BioNTech、莫德納（Moderna）所開(kāi)發(fā)的疫苗有效性數(shù)據(jù)。兩款疫苗均需要注射兩次。

這些數(shù)據(jù)是怎么得來(lái)的？黃璜告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，無(wú)論是疫苗還是制藥的臨床試驗(yàn)過(guò)程中，均由第三方專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)管理、收集，不能由藥廠自己進(jìn)行。因此，輝瑞上周公布的90%的有效性數(shù)據(jù)，以及莫德納本周公布的94.5%的有效性數(shù)據(jù)，屬于三期臨床數(shù)據(jù)的中期分析數(shù)據(jù)（Interim Analysis）。

輝瑞與BioNTech表示，在近4.4萬(wàn)名成年志愿者參與的試驗(yàn)中，有170名受試者感染了新冠病毒并出現(xiàn)至少一種癥狀，其中162人來(lái)自安慰劑組（即接種了安慰劑），8人來(lái)自疫苗組（即接種了疫苗）。而莫德納表示，在3萬(wàn)名志愿者參與的試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)了95例新冠確診病例，其中5名來(lái)自疫苗組，90名來(lái)自安慰劑組。

輝瑞與莫德納都表示將繼續(xù)收集安全性追蹤和有效性數(shù)據(jù)。按照規(guī)定流程，兩家公司都會(huì)對(duì)數(shù)據(jù)全面分析，匯編成文檔后，向FDA尋求緊急授權(quán)使用。

輝瑞與BioNTech稱(chēng)，已經(jīng)根據(jù)FDA的要求，收集了約1.9萬(wàn)名受試者為期兩個(gè)月的安全性數(shù)據(jù)，但目前仍在評(píng)估這些結(jié)果。而莫德納表示，當(dāng)完成包含151例病例的最終分析以及兩個(gè)月的安全數(shù)據(jù)追蹤后，將把結(jié)果遞交監(jiān)管部門(mén)。

嚴(yán)重病例、副作用、適用年齡段對(duì)比

那么，94.5%和95%兩個(gè)有效性數(shù)據(jù)應(yīng)如何看待？是否意味著某款疫苗更為優(yōu)秀？

首先，如何理解有效性數(shù)據(jù)？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，指的是接種疫苗后，感染新冠病毒的概率如何，從而判斷疫苗對(duì)人體的保護(hù)程度。以莫德納94.5%的有效性數(shù)字為例，其公布的數(shù)據(jù)是，在95名確診患者中，5名來(lái)自疫苗組，90名來(lái)自安慰劑組，這意味著注射疫苗后，感染新冠病毒的概率降到5%。

因此，黃璜指出，從本質(zhì)來(lái)看，二者并沒(méi)有很大差異，并不能簡(jiǎn)單說(shuō)有效性95%的疫苗就強(qiáng)于94.5%疫苗。

其次，數(shù)據(jù)的判斷還需要“對(duì)稱(chēng)性”。判斷一款疫苗是否有效，除了有效性的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)之外，還需要其他更進(jìn)一步的指標(biāo)，包括嚴(yán)重病例的數(shù)量、報(bào)告的副作用、適用的年齡段等。

嚴(yán)重病例的數(shù)量是判斷疫苗有沒(méi)有能力預(yù)防嚴(yán)重癥狀。從輝瑞與BioNTech的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，170例確診病例中有10例嚴(yán)重病例（severe disease），其中9例在安慰劑組，1例在疫苗組；從莫德納的數(shù)據(jù)來(lái)看，95例確診病例中，有11例嚴(yán)重病例，均來(lái)自安慰劑組。

從副作用來(lái)看，莫德納的大多數(shù)不良事件等級(jí)為輕度或中度。第一次給藥后頻率大于或等于2％的3級(jí)事件（嚴(yán)重）包括注射部位疼痛（2.7％），第二次給藥后副作用包括疲勞（9.7％）、肌痛（8.9％）、關(guān)節(jié)痛（5.2％） 、頭痛（4.5％）、疼痛（4.1％）和注射部位出現(xiàn)紅斑/發(fā)紅（2.0％）。這些不良事件通常是短暫的。

輝瑞則在最新報(bào)告里表示，嚴(yán)重的副作用包括疲勞（3.8%）和頭痛（2%），老年人接種疫苗后報(bào)告的不良事件更少且更輕。在中期分析數(shù)據(jù)中，輝瑞并沒(méi)有報(bào)告相關(guān)副作用。

在適用的年齡段方面，輝瑞最新公布的數(shù)據(jù)顯示，41%的參與者年齡介于56至85歲之間，疫苗對(duì)65歲以上成年人的有效率為94%以上。而莫德納則指出，95名確診患者中包括15名65歲以上的老年人。

從上述副作用的程度來(lái)看，黃璜指出，目前并不需要擔(dān)心短期的安全性數(shù)據(jù)，因?yàn)閷?duì)安全性的驗(yàn)證屬于第二階段臨床實(shí)驗(yàn)要完成的。但從長(zhǎng)期來(lái)看，日后如果進(jìn)行更大范圍的注射，安全性的監(jiān)督需要持續(xù)觀察。

mRNA路線(xiàn)從“0”到“1”的突破

黃璜指出，一旦輝瑞和莫德納的疫苗被FDA批準(zhǔn)上市，對(duì)于疫苗將來(lái)的發(fā)展有眾多積極的啟示。

首先，這類(lèi)基于mRNA的疫苗路線(xiàn)，將被證實(shí)確實(shí)是有效的，這也是疫苗開(kāi)發(fā)中最重要的啟示。黃璜認(rèn)為，這是屬于從0到1的質(zhì)的變化。此前，盡管美國(guó)有眾多生物企業(yè)在嘗試基于mRNA的疫苗，但多半停留在一期、二期臨床試驗(yàn)階段，新冠疫情這一黑天鵝事件的暴發(fā)、加上政府從政策到資金的極力推動(dòng)，加速了這一疫苗路線(xiàn)的前進(jìn)速度。

例如，莫德納獲得了美國(guó)政府9.55億美元的資金用于開(kāi)發(fā)其疫苗，后者還同意支付高達(dá)15.3億美元的價(jià)格購(gòu)買(mǎi)疫苗。輝瑞則與美國(guó)簽署了價(jià)值近20億美元的供應(yīng)協(xié)議。

其次，為其他疾病疫苗的研發(fā)提供了新的思路，因?yàn)槠鋬?yōu)勢(shì)也在這次疫情的疫苗開(kāi)發(fā)中得以體現(xiàn)：第一，快速，這種路線(xiàn)最快的原因是只要知道分子序列即可；第二，成分相對(duì)簡(jiǎn)單，相對(duì)安全。從本質(zhì)上講，是誘導(dǎo)體內(nèi)細(xì)胞制造一種類(lèi)似于病毒中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，觸發(fā)人體的免疫反應(yīng)。第三，生產(chǎn)環(huán)節(jié)相對(duì)簡(jiǎn)單，容易大規(guī)模批量生產(chǎn)。

這兩款疫苗在冷藏、存儲(chǔ)方面的限制又如何突破？例如，輝瑞疫苗需要儲(chǔ)存在-80℃的溫度中。莫德納的候選疫苗則可在正常的冰箱溫度（-20℃）下穩(wěn)定六個(gè)月，解凍后可在冰箱中保存30天，也可以在室溫下保存12小時(shí)。

黃璜表示，這種極低溫度儲(chǔ)存在研究實(shí)驗(yàn)室中很常見(jiàn)，而運(yùn)輸用干冰即可?！袄碚撋鲜强梢越鉀Q的問(wèn)題，只是需要看政府到底多大規(guī)模地調(diào)動(dòng)資源去執(zhí)行?！?/p>

輝瑞在其18日的聲明中特別提到：輝瑞公司對(duì)在全球分發(fā)疫苗有著豐富經(jīng)驗(yàn)，對(duì)專(zhuān)業(yè)知識(shí)和現(xiàn)有的冷鏈基礎(chǔ)設(shè)施充滿(mǎn)信心。