繼在香港、澳門獲批上市之后，2020年1月13日，再鼎醫(yī)藥首個(gè)藥品卵巢癌藥物ZEJULA則樂?（尼拉帕利）在內(nèi)地正式上市。

2016年9月，再鼎從美國腫瘤研發(fā)生物制藥公司Tesaro手中買下尼拉帕利在中國市場(chǎng)的獨(dú)家研發(fā)和銷售權(quán)。2017年3月，ZEJULA在美國獲批，同年11月在歐洲獲批，是全球第一個(gè)獲批的適用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者群體、而無論BRCA是否突變的PARP抑制劑。

2019年12月，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)尼拉帕利作為對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者維持治療的新藥上市申請(qǐng)。

尼拉帕利是國內(nèi)第二個(gè)上市的PARP抑制劑，此前已有奧拉帕利于2018年8月首次在中國獲批，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的維持治療。

近一年來，創(chuàng)新藥第一梯隊(duì)的多家本土創(chuàng)新藥企相繼完成了零的突破，從美股的再鼎、百濟(jì)神州到赴港上市的信達(dá)生物、君實(shí)生物、歌禮等，都有產(chǎn)品獲批上市，并相繼開啟了更多商業(yè)化運(yùn)作。

這些創(chuàng)新藥往往對(duì)標(biāo)的是實(shí)力強(qiáng)勁、體量巨大的跨國藥企，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)人員背景也與大藥企千絲萬縷；在跨國公司紛紛花大力氣參與國家醫(yī)保談判的環(huán)境下，這些創(chuàng)新藥企在商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)賽道上，面臨更多挑戰(zhàn)，也帶來更多空間。

熱門“小分子”

不同于這幾年大熱的生物制劑，PARP抑制劑是近年來一類新興的抗癌小分子藥物。PARP是細(xì)胞內(nèi)一種DNA修復(fù)蛋白，主要修復(fù)DNA的單鏈損傷；PARP抑制劑通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而可增強(qiáng)放療以及烷化劑和鉑類藥物化療的療效。

目前全球共批準(zhǔn)了4款PARP抑制劑上市，分別是阿斯利康的奧拉帕利、克洛維斯的蘆卡帕利、Tesaro的尼拉帕利和輝瑞的他拉唑帕利。適應(yīng)癥和后續(xù)研發(fā)集中在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等BRCA突變集中的癌種上，由于BRCA突變的腫瘤，BRCA蛋白失活，腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DNA損傷修復(fù)主要靠PARP。

相較于女性最高發(fā)的乳腺癌，卵巢癌則以死亡率高居?jì)D科惡性腫瘤首位“出名”。全球每年新增卵巢癌病例接近30萬，死亡人數(shù)超過15萬。據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，2015年中國卵巢癌新發(fā)病例5.2萬，死亡病例2.3萬。卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最為兇險(xiǎn)的癌種，5年生存率最低，僅為39%，且七成患者會(huì)在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。過去三十年中，卵巢癌的治療方案以手術(shù)和化療為主。除了傳統(tǒng)治療方案，維持療法是晚期卵巢癌治療中控制疾病進(jìn)展的重要手段。

且多數(shù)卵巢癌患者確診時(shí)已為晚期。手術(shù)和化療是卵巢癌的常見治療手段，初始患者通常都能夠獲得臨床緩解，然而卵巢癌擁有高達(dá)85%的復(fù)發(fā)率，這也導(dǎo)致復(fù)發(fā)性的鉑敏感卵巢癌患者的有效治療選擇十分有限。

PARP抑制劑的上市為這些患者提供了新的選擇。廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李力表示，“尼拉帕利此次在中國內(nèi)地的獲批是基于其國際三期臨床試驗(yàn)NOVA研究的結(jié)果?！?/p>

近年來國內(nèi)出臺(tái)了一系列政策鼓勵(lì)醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)和創(chuàng)新，推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從仿制轉(zhuǎn)向創(chuàng)新、從本土走向全球。隨著醫(yī)藥流通、商業(yè)保險(xiǎn)等產(chǎn)業(yè)鏈合作伙伴的不斷加入，頭部創(chuàng)新藥企從上游研發(fā)到下游商業(yè)化運(yùn)營的全面賦能提升有望進(jìn)一步加速。

據(jù)再鼎方面出示的數(shù)據(jù)，基于IQVIA的數(shù)據(jù)，則樂目前已是香港市場(chǎng)份額最高的PARP抑制劑，2019年第3季度市場(chǎng)份額達(dá)到77%。

商業(yè)化新模式

國內(nèi)創(chuàng)新藥企跟外資在PD-1領(lǐng)域你追我趕，其他領(lǐng)域也不輕松。商保接入能力逐漸成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企考量權(quán)重更高的因素。

2018年8月， 尼拉帕利的“對(duì)手”奧拉帕利在中國獲批上市，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的維持治療；2019年11月，奧拉帕利以談判形式進(jìn)入醫(yī)保目錄，限鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，協(xié)議有效期為2020年1月1日至2021年12月31日；2019年12月5日，阿斯利康與默沙東聯(lián)合宣布，奧拉帕利獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。

此次再鼎的尼拉帕利商業(yè)上市同時(shí)，白求恩公益基金會(huì)同步啟動(dòng)了相應(yīng)的患者援助項(xiàng)目，鎂信健康推出卵巢癌患者綜合關(guān)愛平臺(tái)，再鼎稱“通過一系列公益和金融服務(wù)方案構(gòu)建起創(chuàng)新支付生態(tài)圈，從患者和健康人群雙維度提升對(duì)于創(chuàng)新藥的支付能力，形成可持續(xù)性的多方共付機(jī)制，打造創(chuàng)新藥上市商業(yè)模式新常態(tài)?！?/p>

據(jù)介紹，該項(xiàng)目將包括針對(duì)于患者的早享計(jì)劃、金融分期計(jì)劃及針對(duì)于健康人群的健康險(xiǎn)三部分組成。早享計(jì)劃和金融分期計(jì)劃，旨在通過金融手段，降低患者的一次性支付門檻。關(guān)愛平臺(tái)則延伸至患者之外的健康人群，聯(lián)合多家商業(yè)保險(xiǎn)公司，將則樂在上市同步納入了包括“藥神保”等在內(nèi)的數(shù)十個(gè)健康險(xiǎn)報(bào)銷藥品目錄，購買這些健康險(xiǎn)的人群，未來如果不幸罹患卵巢癌，使用尼拉帕利將可能得到商業(yè)保險(xiǎn)的報(bào)銷。

對(duì)于選擇更多接入商保是否來自對(duì)手的壓力，再鼎醫(yī)藥首席商務(wù)官、大中華區(qū)總裁梁怡在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)表示，“推動(dòng)商業(yè)保險(xiǎn)，絕對(duì)不僅僅是因?yàn)樯虡I(yè)競(jìng)爭(zhēng)，確實(shí)是為了改變目前的支付能力問題。有沒有競(jìng)爭(zhēng)沒關(guān)系，但新產(chǎn)品在沒有進(jìn)入醫(yī)保之前首先進(jìn)入商業(yè)保險(xiǎn)目錄，我認(rèn)為這會(huì)變成中國未來腫瘤產(chǎn)品上市的新常態(tài)。十幾年之前，上市完全是以產(chǎn)品為導(dǎo)向，但現(xiàn)在所有的醫(yī)藥企業(yè)口號(hào)都是以患者為中心，設(shè)計(jì)為患者服務(wù)的系統(tǒng)?！?/p>

從商業(yè)保險(xiǎn)端來看，國內(nèi)目前賠付體驗(yàn)依舊不好。據(jù)微保總經(jīng)理兼COO謝邦杰出示的數(shù)據(jù)顯示，2018年商業(yè)健康險(xiǎn)保費(fèi)約5500億，賠款1700億，扣除政府業(yè)務(wù)僅1200億，僅占患者自費(fèi)部分的7%。

此次的合作方之一上海鎂信健康科技有限公司CEO張小棟對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，保險(xiǎn)行業(yè)對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)的考量也在發(fā)生巨大的變化，“去年和微保合作之后，銀保監(jiān)會(huì)這兩個(gè)月出了兩個(gè)新的規(guī)定，一是修訂新的《健康保險(xiǎn)管理辦法》，明確鼓勵(lì)保險(xiǎn)公司開發(fā)醫(yī)療保險(xiǎn)產(chǎn)品，對(duì)新藥品、新醫(yī)療器械和新診療方法在醫(yī)療服務(wù)中的應(yīng)用支出進(jìn)行保障。之前從來沒有想象一個(gè)健康險(xiǎn)要明確提出把創(chuàng)新藥品、醫(yī)療器械、創(chuàng)新療法納入中國商業(yè)健康險(xiǎn)。第二，最新把團(tuán)險(xiǎn)的這部分做進(jìn)一步嚴(yán)格的規(guī)范。但是醫(yī)藥公司和保險(xiǎn)公司之間依舊有巨大的鴻溝，我們希望在中間架起橋梁?，F(xiàn)在多家保險(xiǎn)公司慢慢把藥品也變成了健康險(xiǎn)的標(biāo)配。商業(yè)保險(xiǎn)可能在未來推動(dòng)中國很多創(chuàng)新藥企商業(yè)化的進(jìn)展，因?yàn)獒t(yī)保不太可能全部包攬，自費(fèi)又有巨大的壓力，誰可以利用好商業(yè)保險(xiǎn)的手段，在競(jìng)爭(zhēng)或者為老百姓服務(wù)過程中帶來先機(jī)?！?/p>