9月14日，低迷了八個(gè)月的全球醫(yī)藥并購市場(chǎng)迎來今年最大一筆交易。

吉利德科學(xué)和Immunomedics宣布，兩家公司已達(dá)成最終并購協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，吉利德將以每股現(xiàn)金88美元的價(jià)格收購Immunomedics，該價(jià)格比Immunomedics在2020年9月11日的收盤價(jià)溢價(jià)108％，交易額約為210億美元。

該交易獲得了吉利德和Immunomedics董事會(huì)的一致批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將在2020年第四季度完成。此次要約收購不受融資條件的約束，吉利德將通過手頭上約150億美元的現(xiàn)金以及約60億美元的新發(fā)行債務(wù)進(jìn)行收購。

這意味著抗病毒巨頭吉利德近年來在腫瘤領(lǐng)域的頻頻布局又添一員“大將”：吉利德將獲得Immunomedics手中的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy），并被認(rèn)為是腫瘤產(chǎn)品線上的基石類藥物。

此次交易也是西門子164億美元收購?fù)呃锇仓螅衲暧忠还P大型投資，為2020年“平平無奇”的全球醫(yī)療并購增添了新的色彩。

腫瘤領(lǐng)域排兵布局

此次大手筆的并購是吉利德繼2017年119億美元收購CAR-T公司Kite Pharma，2020年3月初花了49億美元收購腫瘤免疫公司Forty Seven、5月與Acrus Biosciences達(dá)成總額20億美元的十年長(zhǎng)期合作、6月以2.75億美元收購Pionyr公司49.9%的股權(quán)、7月花3億美元收購Tizona 49.9％的股權(quán)等一系列大大小小的動(dòng)作之后，又一次出手布局腫瘤治療領(lǐng)域。

在投資者電話會(huì)議上，吉利德表示近2年時(shí)間里與13家外部創(chuàng)新藥企達(dá)成多項(xiàng)交易合作，涉及交易總額超400億美元。

此次收購吉利德獲得最重要的藥物是近年來的大熱門品種抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy），這是首個(gè)Trop-2定向抗體偶聯(lián)藥物。

Trodelvy今年4月獲得美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）的加速批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少兩種療法的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者。Immunomedics還計(jì)劃在今年第四季度提交補(bǔ)充的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA），以支持Trotrovy獲得全部批準(zhǔn)，同時(shí)有望在2021年上半年在歐洲申請(qǐng)獲批。

三陰性乳腺癌約占所有乳腺癌病例的15%至20%，通常被認(rèn)為是最具侵襲性的乳腺癌。HR+/HER2-乳腺癌占所有乳腺癌的70%以上。

除mTNBC之外，Trodelvy還在進(jìn)行治療三線HR+/HER2-乳腺癌的3期臨床試驗(yàn)和膀胱癌的2期臨床研究。其他正在進(jìn)行的研究正在評(píng)估其作為治療非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤類型的潛力。

花了這么大一筆錢收購，Trodelvy是被吉利德看作腫瘤領(lǐng)域的基石藥物存在的：“將在Kite和Gilead針對(duì)血液惡性腫瘤患者的現(xiàn)有上市產(chǎn)品和晚期臨床候選產(chǎn)品，包括Yescarta、Tecartus和magrolimab的基礎(chǔ)上，為Gilead帶來一款擴(kuò)大和深化其實(shí)體腫瘤產(chǎn)品線的基石產(chǎn)品?！?/p>

除了乙肝、丙肝、HIV等抗病毒藥物，腫瘤是吉利德目前更為重要的投資方向，特別是在丙肝藥物組合銷售額連續(xù)下滑之后，新的藥物組合成為其未來拉動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)越來越重要的部分。

根據(jù)吉利德最新發(fā)布的2020第二季度和上半年業(yè)績(jī)，2020年第二季度和上半年的總收入分別為51億美元和107億美元，與2019年同期的57億美元和110億美元相比，均有所下滑。吉利德方面稱，業(yè)績(jī)下滑的主要原因之一是由于疫情，慢性丙型肝炎病毒產(chǎn)品的銷售量減少，就診和篩查減少。

9月14日，東方高圣深圳公司總經(jīng)理瞿镕在接受記者采訪時(shí)認(rèn)為，“對(duì)于吉利德而言，肝病市場(chǎng)劇烈收縮，急需補(bǔ)充新的管線，腫瘤正是其重點(diǎn)領(lǐng)域，其優(yōu)勢(shì)在于丙肝藥物積累的豐富現(xiàn)金儲(chǔ)備。Trodelvy已獲得FDA批準(zhǔn)，用金錢換時(shí)間和空間。Immunomedics作為中小型生物制藥公司，被大藥企并購是主要出路，尤其是被吉利德的高額并購，絕對(duì)是非常好的退出機(jī)會(huì)?！?/p>

吉利德預(yù)計(jì)此次并購將加速收入和每股收益增長(zhǎng)：Trodelvy在mTNBC和其他實(shí)體腫瘤領(lǐng)域具有巨大的商業(yè)潛力。除了立即加速吉利德的收入增長(zhǎng)外，收購預(yù)計(jì)將對(duì)2023年吉利德的非GAAP每股收益產(chǎn)生中性增長(zhǎng)，并在此后產(chǎn)生顯著增長(zhǎng)。

“吉利德在腫瘤領(lǐng)域已布局CAR-T、CD47、Trop-2、CCR8、JAK、PD-1等，重點(diǎn)圍繞腫瘤免疫及新興技術(shù)如CAR-TADC，存在很大想象空間并存在協(xié)同聯(lián)用機(jī)會(huì)?！宾拈F認(rèn)為，雖然花費(fèi)較大，但所選標(biāo)的都是該領(lǐng)域進(jìn)度最前者，“高價(jià)買頭名，打造腫瘤免疫矩陣來應(yīng)對(duì)丙肝藥銷售斷崖，方向沒有問題，關(guān)鍵看后續(xù)產(chǎn)品落地執(zhí)行情況?！?/p>

新熱門：抗體偶聯(lián)藥物

抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC）是通過一個(gè)化學(xué)鏈接將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)細(xì)胞中。通過借助抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞表面抗原的特異性識(shí)別作用抵達(dá)目標(biāo)細(xì)胞，在內(nèi)吞作用下進(jìn)入細(xì)胞，釋放毒素小分子，發(fā)揮殺傷作用。

ADC藥物的優(yōu)勢(shì)在于既有抗體藥物的精準(zhǔn)靶向作用，又有小分子細(xì)胞毒藥物的強(qiáng)力殺傷作用，由此成為各家追逐的焦點(diǎn)。

對(duì)于ADC的研究可以追溯到1980年代，但是直到2000年，輝瑞研發(fā)的首個(gè)抗體偶聯(lián)藥物Mylotarg才被FDA批準(zhǔn)用于治療急性粒細(xì)胞白血病，但由于偶聯(lián)技術(shù)、靶向性、有效性等受限，完整的抗體偶聯(lián)藥物在血液中不穩(wěn)定，導(dǎo)致致死性毒性的產(chǎn)生，于2010年自主撤市。

之后隨著技術(shù)改進(jìn)，新型抗體偶聯(lián)藥物Adcetris于2011年被FDA批準(zhǔn)用于治療淋巴瘤，2013年Kadcyla被FDA批準(zhǔn)用于HER2陽性乳腺癌，這是首個(gè)針對(duì)實(shí)體瘤的抗體偶聯(lián)藥物。ADC藥物再次進(jìn)入更多研發(fā)人員視野。

2019年，F(xiàn)DA一連批準(zhǔn)3個(gè)ADC藥物上市，抗體偶聯(lián)藥物成為近兩年新藥獲批和交易并購的大熱門。阿斯利康分別在2019年3月和2020年7月27日達(dá)成兩個(gè)抗體偶聯(lián)藥物的交易，交易額分別為69億美元和60億美元。

ADC藥物的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥也越來越多。其中Enhertu從遞交上市申請(qǐng)到獲批不到3個(gè)月，EvaluatePharma預(yù)計(jì)到2026年，腫瘤是全球藥物市場(chǎng)占比最高的治療領(lǐng)域，其中Enhertu的上市是主要推動(dòng)因素之一。此次吉利德獲得的sacituzumab govitecan則是最值得期待上市的十大藥物之一，并預(yù)測(cè)在2024年其銷售額將達(dá)到15.89億美元。

“ADC為新型的治療技術(shù)，憑借獨(dú)特的抗體偶聯(lián)細(xì)胞毒藥物，存在獨(dú)特的藥物性質(zhì)，目前在罕見癌種、終末期病人展現(xiàn)了無可替代的療效，如T-DM1、DS-9201、IMMU-132等，同時(shí)存在沖擊一線的機(jī)會(huì)，如DS-9201，同時(shí)作為一類平臺(tái)性技術(shù)，存在很強(qiáng)的技術(shù)壁壘與延展性，未來市場(chǎng)會(huì)進(jìn)一步高速拓展。”瞿镕指出，2019年FDA批準(zhǔn)的7款抗體藥物其中3款為ADC，ADC也位列2019年生物制藥領(lǐng)域融資金額及授權(quán)金額榜首。Immunomedics旗下TROP-2靶點(diǎn)ADC藥物未來存在向1、2線前移機(jī)會(huì)，“同時(shí)Immunomedics作為一個(gè)ADC平臺(tái)性企業(yè)，具有很強(qiáng)的拓展性，符合吉利德轉(zhuǎn)型訴求。關(guān)鍵是否買對(duì)，而不是價(jià)格高低?！?/p>

事實(shí)上，國(guó)內(nèi)也有多家藥企在緊跟這一波熱點(diǎn)，如科倫藥業(yè)、百奧泰、多禧生物、君實(shí)生物、凱地生物等公司都在開發(fā)以TROP-2為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物。