有利于淘汰許多同質(zhì)化的me too產(chǎn)品，遴選出更多高質(zhì)量的first in class藥物。

7月6日，醫(yī)藥板塊集體“跳水”領(lǐng)跌A股，復(fù)星醫(yī)藥、泰格醫(yī)藥、藥明康德、通策醫(yī)療等多只市值超千億元的行業(yè)龍頭股出現(xiàn)“閃崩”。

針對(duì)這一異常現(xiàn)象，業(yè)內(nèi)認(rèn)為誘因或是國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）7月2日發(fā)布的“關(guān)于公開征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知”（以下簡稱《意見稿》）。

《意見稿》明確指出：新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)，當(dāng)選擇非最優(yōu)的治療作為對(duì)照時(shí)，即使臨床試驗(yàn)達(dá)到預(yù)設(shè)研究目標(biāo)，也無法說明試驗(yàn)藥物可滿足臨床中患者的實(shí)際需要，或無法證明該藥物對(duì)患者的價(jià)值。

針對(duì)這一政策，上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示：“CDE這個(gè)《意見稿》將從另一個(gè)層面規(guī)范并真正提升藥企的研發(fā)實(shí)力。這一政策出臺(tái)之后，將有利于提高國內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，使得創(chuàng)新藥企提交的臨床數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)以市場上最好的腫瘤創(chuàng)新藥為參照，有利于大大提高創(chuàng)新藥的質(zhì)量，讓真正在做創(chuàng)新藥企業(yè)的創(chuàng)新產(chǎn)品用于腫瘤患者，淘汰許多同質(zhì)化的me too產(chǎn)品，遴選出更多高質(zhì)量的first in class藥物?！?/p>

換言之，當(dāng)下CDE此舉將有利于加強(qiáng)中國創(chuàng)新藥企的研發(fā)實(shí)力，改變創(chuàng)新產(chǎn)品同質(zhì)化現(xiàn)象，而后續(xù)，提升企業(yè)研發(fā)實(shí)力也將成為下一階段國家藥監(jiān)部門聚焦的重點(diǎn)。

CDE新政鼓勵(lì)真正有價(jià)值的抗腫瘤創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)及報(bào)批上市。視覺中國

“創(chuàng)新”扎堆亟待規(guī)范研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)

不得不說，此次的《意見稿》出臺(tái)早已有跡可循。早在2018年“CSCO CDE中國原創(chuàng)抗腫瘤藥”專題論壇上，CDE化藥臨床一部部長楊志敏在報(bào)告中指出，從2011-2018年中國批準(zhǔn)的抗腫瘤藥品清單來看，近兩年獲批的抗腫瘤藥品數(shù)量明顯增多，審評(píng)提速與優(yōu)先審評(píng)政策的落地是最直接的影響因素，2017年和2018年（截至9月）獲批藥品中分別有67%和100%為優(yōu)先審評(píng)。

“從整體上看，現(xiàn)階段我國抗腫瘤藥的研發(fā)情況存在以下突出問題：一是，盡管我國抗腫瘤藥的自主研發(fā)能力顯著增強(qiáng)，但大多數(shù)仍然是在借鑒國外的靶點(diǎn)和模式；二是，扎堆現(xiàn)象突出，如近幾年大量涌現(xiàn)的抗PD-1免疫治療產(chǎn)品等；三是，基礎(chǔ)數(shù)據(jù)（如流行病學(xué)等）嚴(yán)重不足，基礎(chǔ)研究有待提升；四是科學(xué)方法和工具的研究與應(yīng)用有待增強(qiáng)，特別是模型模擬、創(chuàng)新方法的使用是我們的弱項(xiàng)?！睏钪久粼绱苏f道。

而此次，業(yè)內(nèi)人士也一致認(rèn)為，解決創(chuàng)新藥物扎堆現(xiàn)狀成為此次CDE《意見稿》的重點(diǎn)。

梳理國內(nèi)企業(yè)布局PD-1免疫治療企業(yè)的研發(fā)管線不難發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展迅速，但也扎堆嚴(yán)重，這也是硬幣的另一面，高水平的重復(fù)研發(fā)投入以及濫用。目前，在PD-1免疫治療市場，這種你追我趕的背后，使得賽道顯得過于擁擠，直接導(dǎo)致了嚴(yán)重的同質(zhì)化。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2021年4月18日，已有約72個(gè)PD-1相關(guān)品種在中國處于研發(fā)/獲批階段。再從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，截至2020年9月，全球有4400個(gè)PD-1/PD-L1單抗臨床試驗(yàn)在研，與2017年9月相比，PD-1/PD-L1單抗臨床試驗(yàn)總數(shù)增加了3倍。

此外，在靶點(diǎn)的研究上，國內(nèi)的藥企也有同樣的問題。以最近較為火熱的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品為例，目前臨床在研的CAR-T項(xiàng)目涉及靶點(diǎn)主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等熱門靶點(diǎn)，其中，我國以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T臨床試驗(yàn)占比就超過了40%，以CD20、CD22和GPC3為靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)較少，以BCMA靶點(diǎn)做臨床試驗(yàn)的占比甚至僅有5%。

“近年來，中國獲批的腫瘤藥數(shù)量太多，導(dǎo)致許多藥物扎堆出現(xiàn)，就PD-1藥物，國內(nèi)就出現(xiàn)了上百家藥企在布局臨床研發(fā)，而這背后其實(shí)是無序的競爭，是資本在助推，這并不是一個(gè)好現(xiàn)象?！敖鸫毫謱?duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示。

在7月6日醫(yī)藥板塊的集體“閃崩”中，復(fù)星醫(yī)藥和藥明生物備受關(guān)注。就在不久前，復(fù)星凱特首款CAR-T細(xì)胞療法正式獲批，一時(shí)之間使得復(fù)星醫(yī)藥A股漲停，H股大漲近10%。而7月6日，復(fù)星醫(yī)藥率先跌停，不過尾盤開板，最終收跌9.64%(A股)。而藥明康德（A股）在CRO概念股的大跌形勢下，也難以幸免，盤中一度觸及跌停。

對(duì)此，復(fù)星醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“以臨床價(jià)值以患者診療需求為導(dǎo)向是本輪醫(yī)改的核心，CDE這個(gè)《意見稿》目的是去偽存真，鼓勵(lì)真正有價(jià)值的抗腫瘤創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)及報(bào)批上市，引導(dǎo)創(chuàng)新研發(fā)資源合理配置，同時(shí)也為新藥進(jìn)入醫(yī)保談判，服務(wù)于臨床使用提供更多科學(xué)依據(jù)與技術(shù)支撐?！?/p>

藥明生物CEO陳智勝博士也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“該《意見稿》中提及，新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)。這實(shí)際上提高了創(chuàng)新藥的門檻，避免PD-1等熱門靶點(diǎn)藥物在國內(nèi)市場的同質(zhì)化競爭，對(duì)行業(yè)內(nèi)真正從事創(chuàng)新研發(fā)的‘頭部’企業(yè)是利好信息。”

研發(fā)進(jìn)程或減緩first in class將成主攻方向

藥品扎堆研發(fā)，也并沒有影響國內(nèi)創(chuàng)新藥的獲批進(jìn)展。

僅2021年上半年，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）就批準(zhǔn)了包括復(fù)星凱特CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液、百濟(jì)神州申報(bào)的1類創(chuàng)新藥帕米帕利膠囊、榮昌生物制藥注射用維迪西妥單抗、澤璟生物制藥申報(bào)的1類創(chuàng)新藥甲苯磺酸多納非尼片等在內(nèi)的多款創(chuàng)新療法上市。截至2021年6月30日，國內(nèi)獲批國產(chǎn)1類新藥有15款，而根據(jù)《2020年度藥品評(píng)審報(bào)告》，去年同期獲批國產(chǎn)1類新藥僅4款。

2020年，CDE完成中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批共11582件，較2019年增長32.67%。其中，完成需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)8606件，較2019年增長26.24%；完成直接行政審批的注冊(cè)申請(qǐng)2972件。此外，藥審中心實(shí)現(xiàn)了中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)按時(shí)限審評(píng)審批率達(dá)94.48%，創(chuàng)歷史新高。

但在此過程中，也造成了許多me too產(chǎn)品加速進(jìn)入中國市場?！爸袊鴦?chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)程加速是好事情，但是，這些創(chuàng)新藥是否能滿足不同患者真正的需求還待進(jìn)一步去權(quán)衡。但可以確定的是，此次政策的頒發(fā)，將給創(chuàng)新藥市場降溫，放緩創(chuàng)新藥獲批進(jìn)程，給更多真正具有臨床價(jià)值的治療方案利好的機(jī)會(huì)?！苯鸫毫终f道。

在金春林看來，醫(yī)藥股全線下跌主要除了受到CDE這一政策影響，也受到其他多種因素的影響。例如，由于目前許多國內(nèi)以仿制為主的傳統(tǒng)藥企受到專利相關(guān)的法規(guī)影響，無法繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)藥物的研發(fā)，而這些藥品不僅僅涉及腫瘤藥，還涉及許多其他疾病領(lǐng)域的治療藥物，這也是為什么此次醫(yī)藥股全線下跌的重要原因。

事實(shí)上，近年來，隨著仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)展加快，我國醫(yī)藥行業(yè)的整體格局得到重整。政策為高質(zhì)量仿制藥帶來結(jié)構(gòu)性機(jī)會(huì)可期，從而更合理地保障藥品的可及性、安全性和有效性。但是這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，真正first in class的創(chuàng)新藥才是行業(yè)發(fā)展的終極發(fā)現(xiàn)。換言之，在不久的將來，仿制藥、me too藥物將逐漸被淘汰，first in class、best in class 藥物將成為國內(nèi)主流。

上述復(fù)星醫(yī)藥和藥明生物人士均透露，后續(xù)first in class將是公司聚焦的重點(diǎn)。復(fù)星醫(yī)藥方面表示，在研項(xiàng)目將緊盯全球前沿科技，引入最新的突破性技術(shù)與產(chǎn)品，填補(bǔ)尚無有效療法的領(lǐng)域。同時(shí)致力于first in class的突破，針對(duì)最新靶點(diǎn)，研發(fā)best in class產(chǎn)品。

藥明生物方面則認(rèn)為，未來國內(nèi)生物藥行業(yè)可能會(huì)分化為兩個(gè)生態(tài)圈，一個(gè)由注重“first-in-class”創(chuàng)新藥物研發(fā)、以未滿足的臨床需求為導(dǎo)向的頭部企業(yè)構(gòu)成，另一類是創(chuàng)新能力不強(qiáng)的、以低價(jià)競爭的企業(yè)組成的基礎(chǔ)生態(tài)圈，目前國內(nèi)政策的導(dǎo)向會(huì)越來越有利于前者的發(fā)展。

面對(duì)此次股價(jià)震蕩，有業(yè)內(nèi)人士表示，這不是一時(shí)的，后續(xù)這一政策將會(huì)對(duì)醫(yī)藥行業(yè)造成長期波動(dòng)。而對(duì)此，也有投資人給出了相反的看法。

華興證券研究所負(fù)責(zé)人、醫(yī)藥行業(yè)首席分析師趙冰博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)表示：“目前，業(yè)內(nèi)對(duì)CDE這一政策進(jìn)行了過度解讀。CDE出臺(tái)這一政策核心在于解決市場上創(chuàng)新療法扎堆研發(fā)的現(xiàn)狀，希望進(jìn)一步引導(dǎo)研發(fā)資源得到高效利用。另外，從醫(yī)藥投資、融資角度來看，市場對(duì)于醫(yī)藥市場一片看好，所以基本不會(huì)帶來后續(xù)的大震蕩。至于為何會(huì)出現(xiàn)此次股價(jià)波動(dòng)，實(shí)際上還是由于包括集采、醫(yī)保在內(nèi)的諸多因素的共同作用導(dǎo)致。”