中藥注射劑因新冠肺炎疫情再次“火”了一把。

        繼此前國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)將金花清感顆粒、連花清瘟和中藥注射劑血必凈納入治療新冠肺炎 “三藥三方”之后，又有多款中藥注射液獲得官方推薦。

      根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》，喜炎平注射液、血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液、參附注射液、參麥注射液、生脈注射液均已被納入推薦的治療方案。

       而在此前，作為我國(guó)中藥領(lǐng)域市場(chǎng)份額最大的劑型，也是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的支柱品種，中藥注射劑經(jīng)歷了幾番洗牌，最備受矚目的仍是安全性問(wèn)題，此次在抗新冠中發(fā)揮作用的中藥注射劑能否再次翻身，關(guān)注焦點(diǎn)仍集中在臨床研究數(shù)據(jù)是否詳盡、科學(xué)。

臨床試驗(yàn)仍是關(guān)注焦點(diǎn)

     中藥注射劑品類此前因?yàn)榘踩|(zhì)量問(wèn)題飽受業(yè)內(nèi)質(zhì)疑，而此次抗新冠過(guò)程中卻“重出江湖”。

目前納入第七版診療方案的眾多中藥注射劑產(chǎn)品多個(gè)為部分企業(yè)獨(dú)家代理品種，也有部分產(chǎn)品此前因?yàn)獒t(yī)?？刭M(fèi)，輔助用藥目錄監(jiān)管的原因一度遭到“召回”。

      多位業(yè)內(nèi)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表達(dá)了類似觀點(diǎn)：“此次抗新冠過(guò)程中，部分中藥注射劑產(chǎn)品再次重出江湖，業(yè)內(nèi)最關(guān)心的還是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。以目前公開(kāi)的一例血必凈注射液研究為例，其納入標(biāo)準(zhǔn)中有一項(xiàng)要求肺炎嚴(yán)重指數(shù)或氧合指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)較高，因?yàn)榛颊叨嗵幱诩本葼顟B(tài)，因此很難開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，所以這項(xiàng)試驗(yàn)為一項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。而對(duì)于新藥或藥品增加適應(yīng)癥來(lái)說(shuō)，必須有隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)確定其是否有效，在隨后也需要有大樣本的觀察性研究來(lái)確認(rèn)對(duì)整個(gè)病人群體的療效?！?/p>

     此前中藥注射劑品類本身也一直備受爭(zhēng)議。根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告，2010年到2016年，中藥注射劑連續(xù)占據(jù)中藥不良反應(yīng)/事件排行的首位，且報(bào)告數(shù)、嚴(yán)重報(bào)告占比也逐年上升。2012年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)收到的所有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中，排名前20位的中成藥均為中藥注射劑。

血必凈注射液是天津紅日藥業(yè)股份有限公司的獨(dú)家產(chǎn)品。2016年，血必凈注射液被各地列入輔助用藥的名單，紅日藥業(yè)的業(yè)績(jī)也逐漸下滑。

但在此次疫情中，血必凈注射液卻發(fā)揮著巨大的作用。國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組組長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士鐘南山表示，血必凈注射液通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)重癥肺炎有效，對(duì)新冠肺炎是否有效，也需要一些循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。我們現(xiàn)在正在總結(jié)，初步看起來(lái)它也是有效的，減少了病死率。

而據(jù)了解，用于抗新冠之前，血必凈注射液，臨床適用于膿毒癥，多用于ICU急救，該產(chǎn)品的使用范圍多集中在高等級(jí)的二級(jí)和三級(jí)醫(yī)院，其臨床價(jià)值有著較為廣泛的認(rèn)可度。

      2020年4月，國(guó)家藥監(jiān)局下發(fā)的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》顯示，天津紅日藥業(yè)生產(chǎn)的血必凈注射液被批準(zhǔn)可用于新型冠狀病毒肺炎重型、危重型的全身炎癥反應(yīng)綜合征或/和多臟器功能衰竭，用法與用量為一天2次。

      4月22日，廣州疫情防控通氣發(fā)布會(huì)上，廣州呼吸所研究院院長(zhǎng)助理?xiàng)钭臃鍖?duì)記者表示，臨床試驗(yàn)受試者不足，確實(shí)會(huì)給中醫(yī)藥接下來(lái)的抗疫臨床研究造成很大制約。目前的“三藥三方”在臨床上已得到應(yīng)用，這次疫情中也進(jìn)行了比較規(guī)范的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，最后療效得以證明。另外，關(guān)于藥物的安全性以及療效如何平衡問(wèn)題，在新冠肺炎全球大流行、無(wú)藥可用這樣的特殊時(shí)期，或應(yīng)該考慮的是救命第一。

中藥注射劑翻身？

     目前納入診療方案的中藥注射劑，除血必凈之外，其他多個(gè)藥品此前也存在一些爭(zhēng)議，而眾多藥品在醫(yī)保控費(fèi)和輔助用藥監(jiān)管加強(qiáng)之前也一直成為各大藥企的獨(dú)家藥品且穩(wěn)坐“現(xiàn)金奶?！睂氉?/p>

喜炎平注射液是青峰藥業(yè)集團(tuán)的核心產(chǎn)品。但喜炎平注射液近年來(lái)的發(fā)展一直飽受非議。在2017年醫(yī)保目錄中，喜炎平注射液僅被限于二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)重癥患者，隨后又被多地納入輔助與重點(diǎn)監(jiān)控用藥目錄。2017年9月，國(guó)家藥監(jiān)局曾發(fā)出公告稱，由于喜炎平注射液在臨床使用過(guò)程中，出現(xiàn)多例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等嚴(yán)重不良反應(yīng)，要求全國(guó)召回。

參麥注射液生產(chǎn)企業(yè)包括華潤(rùn)雅安、神威藥業(yè)、正大青春寶、四川升和川大華西、大理藥業(yè)、云南植物等7家公司，市場(chǎng)份額超50億。2017年，全國(guó)公立醫(yī)院控費(fèi)風(fēng)暴中，參麥注射液至少40次被列入各級(jí)衛(wèi)計(jì)委或醫(yī)院限控使用的輔助用藥目錄。隨后，國(guó)家藥監(jiān)局2018年4月發(fā)布公告稱，要求修改參麥注射液的說(shuō)明書(shū)。

熱毒寧注射液是江蘇康緣藥業(yè)有限公司的獨(dú)家品種，進(jìn)入2019年醫(yī)保目錄。據(jù)公司財(cái)報(bào)顯示，2019年銷售5262.09萬(wàn)支。按照北京市藥品陽(yáng)光采購(gòu)網(wǎng)33.6元/支的價(jià)格計(jì)算，年銷售額約為17.68億元，占公司總營(yíng)業(yè)收入的10%以上。

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局的數(shù)據(jù)顯示，生脈注射液則由華潤(rùn)三九、上海和黃、江蘇蘇中、常熟雷允上、山西太行藥業(yè)、國(guó)藥宜賓、川大華西、集安益成8家藥企生產(chǎn)。

      痰熱清注射液則是上海凱寶藥業(yè)的獨(dú)家產(chǎn)品，該品種于2003年獲批上市，占公司營(yíng)業(yè)總收入的90%以上。據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（PDB）顯示，我國(guó)痰熱清注射液市場(chǎng)較為穩(wěn)定，2018年銷售金額近13億元。

中藥注射劑的源頭材料是中藥材，因此對(duì)中藥材的篩選、提取、純化、濃縮等系列生產(chǎn)工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究直接決定了中藥注射劑的安全性與有效性。

      中國(guó)中藥協(xié)會(huì)注射劑再評(píng)價(jià)研究課題組辦公室主任李磊參加并主持過(guò)多個(gè)中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)。他認(rèn)為，西醫(yī)未能遵循中醫(yī)的辨證施治、不科學(xué)的聯(lián)合使用、大量的基層使用、老人兒童未能謹(jǐn)慎的使用造成的不良反應(yīng)達(dá)到70%以上，這些才是中藥注射劑不良反應(yīng)事件頻頻發(fā)生的根本原因。

     深圳微芯生物科技股份有限公司董事長(zhǎng)魯先平此前接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)曾表示：“中藥注射劑是歷史的產(chǎn)物，如果中藥注射劑療效確切、不良反應(yīng)可控的話，那么通過(guò)上市后再評(píng)價(jià)，用臨床數(shù)據(jù)、方法來(lái)證明它，仍然可以成為繼續(xù)使用的藥。此前因?yàn)樗幷结樀母淖?，已?jīng)有很多相關(guān)企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始通過(guò)并購(gòu)，或開(kāi)始新的研發(fā)、合作，在一些新的不同的治療領(lǐng)域探尋新的手段來(lái)進(jìn)行小分子抗體的研究謀求轉(zhuǎn)型?！?/p>