2020年春的一場(chǎng)新冠肺炎疫情，正在全面重塑出各行各業(yè)的“新常態(tài)”。

由于疫情在全球的蔓延、缺乏特效藥等困境，種種因素助推疫苗研發(fā)的進(jìn)展成為全球關(guān)注度最高的行業(yè)事件之一。特殊時(shí)期，除了研發(fā)人員、企業(yè)夜以繼日加速研發(fā)，各國(guó)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)也都不斷“開(kāi)綠燈”。疫苗幾乎已經(jīng)成為人們重回“疫情前時(shí)代”的唯一希望。

疫苗的臨床試驗(yàn)結(jié)果也是繼瑞德西韋之后制藥史上受關(guān)注度最高的試驗(yàn)，在等待揭盲的時(shí)間里，隨時(shí)隨處可見(jiàn)全球人民翹首企盼的焦灼。

但意外也隨時(shí)降臨：當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月8日，因懷疑一名疫苗受試者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，英國(guó)制藥巨頭阿斯利康和牛津大學(xué)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新冠疫苗臨床試驗(yàn)暫停。

同日，九家疫苗巨頭企業(yè)的CEO發(fā)表了一份歷史性誓言，共同承諾在未來(lái)向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交COVID-19疫苗的申報(bào)資料和審批申請(qǐng)時(shí)將堅(jiān)守科學(xué)誠(chéng)信。

盡管領(lǐng)先的候選COVID-19疫苗已經(jīng)以驚人的速度發(fā)展到臨床開(kāi)發(fā)的晚期階段，但是由于迄今為止缺乏可靠的臨床數(shù)據(jù)，仍然存在許多不確定性。

臨床試驗(yàn)暫停

針對(duì)阿斯利康暫停新冠疫苗臨床試驗(yàn)一事，9月9日下午，阿斯利康在回復(fù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪(fǎng)時(shí)表示，“目前，我們對(duì)正在進(jìn)行的牛津大學(xué)新冠病毒疫苗全球隨機(jī)對(duì)照組試驗(yàn)，啟動(dòng)了標(biāo)準(zhǔn)的審核流程。我們自愿暫停疫苗接種，以保證獨(dú)立委員會(huì)對(duì)該疫苗的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行核查。這是確保我們實(shí)驗(yàn)完整性的一項(xiàng)常規(guī)操作，當(dāng)一項(xiàng)試驗(yàn)中有任何潛在、無(wú)法解釋的疾病發(fā)生時(shí)所采取的必要步驟?！?/p>

阿斯利康將此次事件描述為，“在大型臨床試驗(yàn)中，偶然會(huì)發(fā)生這種情況，但我們必須對(duì)此進(jìn)行仔細(xì)的獨(dú)立檢查。我們正在努力加快對(duì)這個(gè)單一事件的核查，最大程度地減少對(duì)研究進(jìn)程的任何潛在影響。阿斯利康始終秉承臨床試驗(yàn)對(duì)參與者的安全承諾，并在實(shí)驗(yàn)中遵循最高的行為標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)問(wèn)題并交給獨(dú)立委員會(huì)來(lái)審評(píng)是否繼續(xù)是常規(guī)操作，但目前還不清楚阿斯利康此次情況會(huì)將如何，考慮到該疫苗是目前最有潛力的幾個(gè)候選之一，此次臨床也有可能影響到其他幾家公司的臨床和市場(chǎng)情況。

2020年7月，正在進(jìn)行的I / II期COV001試驗(yàn)的中期結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》雜志上，當(dāng)時(shí)表明該疫苗（AZD1222）可以耐受并在所有評(píng)估的參與者中產(chǎn)生針對(duì)SARS-CoV-2病毒的強(qiáng)大免疫反應(yīng)。

AZD1222最新進(jìn)展是8月31日阿斯利康聲明稱(chēng)其臨床試驗(yàn)已擴(kuò)展至在美國(guó)的III期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估其安全性、有效性。AZD1222是由牛津大學(xué)及其附屬公司Vaccitech共同發(fā)明的。

這項(xiàng)名為D8110C00001的美國(guó)試驗(yàn)是由生物醫(yī)學(xué)高級(jí)發(fā)展局（BARDA）資助的。2020年5月，阿斯利康獲得了BARDA超過(guò)10億美元的支持，用于疫苗的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和交付。BioPharmaceuticals R＆D執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示，“我們很高興AZD1222在所有成年年齡組中均顯示出安全性和免疫原性。如果臨床試驗(yàn)證明該疫苗可以預(yù)防COVID-19并獲得批準(zhǔn)使用，我們將努力使它以公平公正的方式盡快在全球范圍內(nèi)銷(xiāo)售?！?/p>

美國(guó)各地的臨床試驗(yàn)中心正在招募多達(dá)30,000名18歲以上的成年人，來(lái)自不同族裔和地區(qū)。除了美國(guó)，還計(jì)劃在秘魯和智利的站點(diǎn)招募受試者。

目前，AZD1222的臨床開(kāi)發(fā)正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行，在英國(guó)、巴西和南非正在進(jìn)行后期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃在日本和俄羅斯開(kāi)始試驗(yàn)。這些試驗(yàn)以及美國(guó)的III期臨床試驗(yàn)此前預(yù)計(jì)將在全球招募50,000名參與者。根據(jù)臨床試驗(yàn)社區(qū)中的感染率，預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候獲得后期試驗(yàn)的結(jié)果。

各方由此對(duì)該疫苗充滿(mǎn)期待，直至此次“意外”出現(xiàn)。

供應(yīng)與市場(chǎng)

9月4日，Nature Reviews Drug Discovery發(fā)布新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展綜述稱(chēng)，截至2020年9月2日，全球COVID-19疫苗的研發(fā)管線(xiàn)包括321種候選疫苗。其中，有32種候選疫苗正在臨床試驗(yàn)中，計(jì)劃招募來(lái)自34個(gè)不同國(guó)家的至少470個(gè)地點(diǎn)的280,000多名參與者。

目前，進(jìn)展最快的臨床候選疫苗正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于今年晚些時(shí)候提供支持獲批許可的數(shù)據(jù)。這些進(jìn)展較快的候選疫苗已經(jīng)開(kāi)始大規(guī)模生產(chǎn)，如果獲得批準(zhǔn)，則可以快速分發(fā)。

當(dāng)前在臨床試驗(yàn)階段的大多數(shù)候選疫苗都將新冠病毒刺突（S）蛋白及其變體作為主要抗原。但是靶向其他或多種抗原的候選藥物正在研發(fā)中，包括靶向N蛋白、減毒疫苗、滅活疫苗和肽疫苗。

自4月份以來(lái)，新冠疫苗開(kāi)發(fā)商的總體概況中最大的變化是參與的大型跨國(guó)公司越來(lái)越多。目前在臨床的候選疫苗中，有11個(gè)由中國(guó)機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)，有7個(gè)得到美國(guó)“曲速行動(dòng)”計(jì)劃的支持，該計(jì)劃的目標(biāo)是在2021年1月之前交付3億劑用于COVID-19的疫苗，迄今已宣布撥款超過(guò)100億美元用于推進(jìn)疫苗開(kāi)發(fā)。

全球的疫苗瘋狂競(jìng)速的“急功近利”讓業(yè)界擔(dān)憂(yōu)其安全性和有效性，為此，9月8日，阿斯利康、BioNTech、葛蘭素史克、強(qiáng)生、默沙東、Moderna、諾瓦瓦克斯、輝瑞和賽諾菲九家生物制藥企業(yè)CEO宣布了一份聲明，簽署了以下誓言：“疫苗的安全性和有效性，包括任何潛在COVID-19疫苗在內(nèi)，都會(huì)經(jīng)過(guò)全球?qū)I(yè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的評(píng)估和確認(rèn)，如美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）?！?/p>

FDA要求用于申請(qǐng)監(jiān)管審批的科學(xué)證據(jù)必須來(lái)自大批量、高質(zhì)量的隨機(jī)、盲測(cè)者參與的臨床試驗(yàn)，需要有恰當(dāng)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)和多元人群的廣泛參與。

以阿斯利康為例，為了擴(kuò)大供應(yīng)范圍，此前已經(jīng)在全球簽訂了多個(gè)合作協(xié)議，與俄羅斯、韓國(guó)、日本、中國(guó)、巴西、拉丁美洲等簽訂的供應(yīng)公告使該疫苗的全球供應(yīng)量達(dá)到了30億劑。

在中國(guó)，今年8月，深圳康泰生物制品股份有限公司公告與阿斯利康簽署了《約束性交易條款清單》，阿斯利康獨(dú)家授權(quán)康泰生物在中華人民共和國(guó)（不包括香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)、臺(tái)灣地區(qū)）內(nèi)對(duì)許可產(chǎn)品進(jìn)行研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

同時(shí)康泰生物確保在2020年年底前能夠擁有至少每年生產(chǎn)1億劑的充足產(chǎn)能，并在 2021年年底前擁有至少每年生產(chǎn)2億劑的產(chǎn)能。

9月9日，受臨床暫停影響，康泰生物盤(pán)中一度下挫達(dá)19.66%，觸及跌停，當(dāng)日收跌16.57%，最新市值1089億元。當(dāng)日下午，康泰生物對(duì)外回應(yīng)稱(chēng)，對(duì)此阿斯利康疫苗試驗(yàn)規(guī)模最大，出現(xiàn)個(gè)別案例是研發(fā)中的正?，F(xiàn)象，不影響其與阿斯利康合作的推進(jìn)。

但阻止不了市場(chǎng)聞風(fēng)驚飛，當(dāng)日康泰生物“帶領(lǐng)”疫苗股一起下跌。截至當(dāng)日收盤(pán)，智飛生物跌11.91%，未名醫(yī)藥跌10.02%，萬(wàn)泰生物跌10%，華蘭生物跌8.87%，沃森生物跌8.51%。

中國(guó)是世界第二大疫苗市場(chǎng)，然而與成熟市場(chǎng)相比，中國(guó)疫苗人均支出和普及率（接種率）都較低。據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)顯示，目前全球疫苗市場(chǎng)總規(guī)模約為360億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)份額占比最大，達(dá)到33%，中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模占比為11%，約為40億美元。

中國(guó)疫苗市場(chǎng)過(guò)去6年實(shí)現(xiàn)了10%左右的增長(zhǎng)，隨著二類(lèi)疫苗（自費(fèi)疫苗），尤其是更多創(chuàng)新疫苗的上市，未來(lái)整體市場(chǎng)將保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。

過(guò)去五年發(fā)生了幾起一類(lèi)疫苗的安全事故，使得國(guó)家不斷重視疫苗的注冊(cè)、生產(chǎn)、采購(gòu)、流通和接種等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的管控，對(duì)疫苗企業(yè)提出了更高的要求。

2019年6月國(guó)務(wù)院正式立法出臺(tái)史上最嚴(yán)監(jiān)管《疫苗管理法》，政策強(qiáng)調(diào)全程監(jiān)管、禁止委托生產(chǎn)、鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新，鼓勵(lì)疫苗生產(chǎn)規(guī)?；?、集約化，行業(yè)結(jié)構(gòu)將優(yōu)化，嚴(yán)格推動(dòng)市場(chǎng)準(zhǔn)入集中化，實(shí)行預(yù)防接種異常反應(yīng)補(bǔ)償制度等。

中國(guó)疫苗市場(chǎng)在經(jīng)歷了快速發(fā)展、調(diào)整轉(zhuǎn)型等幾個(gè)階段后，發(fā)展模式趨于健康。