從估值4.24億元到48.24億元需要多久，擬在上交所科創(chuàng)板上市的益方生物給出了答案：在科創(chuàng)板僅需兩個(gè)月。2021年4月15日，剛完成10億元D輪融資的益方生物遞交申報(bào)稿，擬募資24.09億元用于新藥研發(fā)及總部基地建設(shè)項(xiàng)目。

其申報(bào)稿顯示，益方生物擬選擇科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)上市。

      21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者注意到，2020年7月之前，益方生物還是香港益方100%控制的外商獨(dú)資企業(yè)，根據(jù)其當(dāng)年5月的增資價(jià)計(jì)算，公司估值不到4.24億元。2020年7月，以益方生物公司內(nèi)部股權(quán)轉(zhuǎn)讓價(jià)格計(jì)算，其估值仍不足100億元。

2020年9月，公司再次增資及股權(quán)轉(zhuǎn)讓，引入20余家機(jī)構(gòu)投資者和部分自然人股東，融資10億元，按照增資價(jià)格計(jì)算，益方生物估值隨即飆升至48.24億元。眾多資本熱捧下，兩個(gè)月時(shí)間，益方生物估值即超過科創(chuàng)板上市標(biāo)準(zhǔn)。

按照科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)僅需滿足市值不低于40億元，至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)等條件就可上市發(fā)行。

益方生物回應(yīng)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者稱，公司最新一輪融資，由高瓴資本、啟明創(chuàng)投、經(jīng)緯資本、招銀國際等眾多知名投資機(jī)構(gòu)投資入股，投后估值達(dá)到48.24億元。歷輪融資估值均系市場化行為，反映了公司真實(shí)的市場價(jià)值。

2020年11月，益方生物整體變更為股份公司，開啟上市進(jìn)程。被資本加持上市的益方生物背后有多少含金量，引起市場廣泛關(guān)注。

零營收闖關(guān)

公開資料中，益方生物定位是立足中國具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域，2018年至2020年報(bào)告期，公司主要產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，尚未有產(chǎn)品形成銷售收入。

2018年至2020年報(bào)告期，公司僅在2019年依靠向貝達(dá)藥業(yè)轉(zhuǎn)讓BPI-D0316產(chǎn)品專利和技術(shù)實(shí)現(xiàn)營收5530萬元，其余各期的主營收入均為零。而報(bào)告期各期，公司的凈虧損分別高達(dá)1.03億元、9498.59萬元、10.53億元。

2018年期末，益方生物的資產(chǎn)總額僅為476.38萬元，合并報(bào)表下的資產(chǎn)負(fù)債率高達(dá)1028.16%，歸母權(quán)益為-4421.53萬元。

通過多輪的股權(quán)融資，2020年期末益方生物總資產(chǎn)達(dá)到10.57億元，資產(chǎn)負(fù)債率為4.42%，當(dāng)年凈虧損10.53億元。截至報(bào)告期末，益方生物累計(jì)未彌補(bǔ)虧損余額為-11.79億元。

對此，益方生物表示，公司的核心產(chǎn)品尚未上市銷售，尚未盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損，預(yù)期公司將持續(xù)虧損。

其申報(bào)稿顯示，益方生物目前在研的產(chǎn)品管線有1個(gè)處于新藥上市申請階段的產(chǎn)品，3個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品和5個(gè)臨床前在研項(xiàng)目，公司臨床開發(fā)的產(chǎn)品項(xiàng)目跨越I期到新藥上市申請（NDA）等多個(gè)階段。

目前，益方生物最有營收希望的是針對治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥，公司第三代EGFR抑制劑BPI-D0316已完成了二線治療的II期注冊臨床試驗(yàn)，新藥上市申請（NDA）已于2021年3月獲得國家藥監(jiān)局受理，尚在國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）審評中。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者咨詢醫(yī)藥行業(yè)專家得知，目前國內(nèi)新藥從上市申請到獲批大概周期為8個(gè)月到一年半時(shí)間。益方生物預(yù)計(jì)，上述產(chǎn)品2022年可獲得上市批準(zhǔn)。

但益方生物同時(shí)表示，由于新藥審評審批存在較大的不確定性，無法保證提交的新藥上市申請能夠取得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。如BPI-D0316無法獲得新藥上市批準(zhǔn)，或該等批準(zhǔn)包含重大限制，則將對公司的業(yè)務(wù)經(jīng)營造成重大不利影響。

而益方生物旗下針對治療乳腺癌的靶向藥，針對治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的靶向藥，針對治療非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等其他多種癌癥的靶向藥等在研產(chǎn)品多處于臨床試驗(yàn)甚至臨床前研究階段，尚需要長時(shí)間的研發(fā)投入。這意味著益方生物取得營業(yè)收入最早也需要等到2022年之后。

2018年至2020年公司研發(fā)投入分別為9592.18萬元、13259.28萬元和10.08億元，可以預(yù)見在未來兩年內(nèi)，益方生物將持續(xù)高研發(fā)投入，但是能否順利實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入仍存在較大不確定性。

根據(jù)科創(chuàng)板退市規(guī)則，若上市公司自上市之日起第4個(gè)完整會(huì)計(jì)年度，經(jīng)審計(jì)扣非后的凈利潤（含被追溯重述）為負(fù)且營收（含被追溯重述）低于1億元，或經(jīng)審計(jì)的凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負(fù)，則將觸發(fā)退市條件。

益方生物表示，若上市后的主要產(chǎn)品研發(fā)失敗或者未能取得藥品上市批準(zhǔn)，公司將無法保證未來幾年內(nèi)實(shí)現(xiàn)盈利，上市后亦可能面臨退市風(fēng)險(xiǎn)。

眾多資本熱捧下，兩個(gè)月時(shí)間，益方生物估值即超過科創(chuàng)板上市標(biāo)準(zhǔn)。視覺中國

未知的商業(yè)化

益方生物稱，目前公司正在從以研發(fā)為核心的生物醫(yī)藥科技公司向集研究、生產(chǎn)、銷售于一體的綜合性制藥企業(yè)轉(zhuǎn)變，但是從公司現(xiàn)有的發(fā)展來看，其距離目標(biāo)尚遠(yuǎn)。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者注意到，不同于其他醫(yī)藥公司，益方生物目前唯一的競爭優(yōu)勢僅是手中的在研發(fā)產(chǎn)品，公司的生產(chǎn)、銷售等運(yùn)營資產(chǎn)幾乎為零。

截至報(bào)告期期末，益方生物及其子公司在境內(nèi)外不存在自有房產(chǎn)，均是采取租賃方式進(jìn)行辦公、研發(fā)活動(dòng)。同時(shí)，公司尚未建立起完善的商業(yè)化銷售團(tuán)隊(duì)，幾乎沒有商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)及市場認(rèn)可度。在國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)側(cè)重銷售的市場競爭環(huán)境中，益方生物實(shí)現(xiàn)銷售變現(xiàn)面臨著從零開始的挑戰(zhàn)。

目前公司研發(fā)進(jìn)度最快的BPI-D0316產(chǎn)品，其商業(yè)化運(yùn)營則寄希望于外部公司。

2018年12月，益方生物與上市公司貝達(dá)藥業(yè)簽訂協(xié)議，約定其與貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)(包括中國內(nèi)地和香港、臺灣地區(qū))共同擁有BPI-D0316產(chǎn)品的中國專利及專利申請權(quán)。

貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)，獨(dú)家實(shí)施共同擁有的專利，并針對應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)行研究、開發(fā)、商業(yè)化、制造、使用、市場推廣以及銷售BPI-D0316及產(chǎn)品。

貝達(dá)藥業(yè)向益方生物支付首付款以及后續(xù)研發(fā)里程碑款項(xiàng)合計(jì)2.3億元，以及產(chǎn)品上市后的銷售里程碑款項(xiàng)及約定比率的銷售提成費(fèi)，直至公司與貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)的最后一個(gè)BPI-D0316產(chǎn)品的相關(guān)化合物專利的有效權(quán)利請求到期為止。

益方生物在研產(chǎn)品還未上市，營銷就依賴合作方開展商業(yè)化，本身已攤薄公司的利潤。此外，在合作中，如果出現(xiàn)商業(yè)化進(jìn)展不順利、不及預(yù)期等情形，公司的收益或?qū)⑦h(yuǎn)離預(yù)期。

同時(shí)，益方生物坦言，BPI-D0316產(chǎn)品所處的第三代EGFR抑制劑市場競爭較為激烈，國內(nèi)市場存在已獲批同類藥物的競爭。

據(jù)了解，目前與益方生物BPI-D0316產(chǎn)品競爭的奧希替尼已進(jìn)入國家醫(yī)保目錄；阿美替尼已于2020年3月獲批上市，并進(jìn)入國家醫(yī)保目錄；伏美替尼則已于2021年3月獲批上市。

北京某醫(yī)藥行業(yè)分析人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析稱，進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，意味著醫(yī)藥產(chǎn)品已進(jìn)入大規(guī)模市場化應(yīng)用階段，占據(jù)了絕大部分的市場，同時(shí)相關(guān)產(chǎn)品也經(jīng)歷了大幅價(jià)格下調(diào)，不再具有高盈利的收益預(yù)期。

2019年11月，國家醫(yī)保局公布2019年國家醫(yī)保目錄談判結(jié)果，新增品種中70個(gè)藥物談判成功，產(chǎn)品價(jià)格平均降幅達(dá)到60.7%，續(xù)約品種中27個(gè)藥物談判成功，產(chǎn)品價(jià)格平均降幅為26.4%。

BPI-D0316還未獲批上市，已喪失在市場推廣、醫(yī)保調(diào)價(jià)、用藥路徑、藥品先行者等方面的競爭優(yōu)勢。益方生物認(rèn)為，若BPI-D0316沒有采取有效的應(yīng)對措施，將難以取得良好的市場份額并實(shí)現(xiàn)銷售預(yù)期。

對此，益方生物表示，公司尚未建立自主商業(yè)化銷售團(tuán)隊(duì)，公司其他已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品D-0502、D-0120、D-1553均在開展國際性臨床試驗(yàn)。對于產(chǎn)品的境內(nèi)上市銷售，待產(chǎn)品獲得上市批準(zhǔn)后，將采取合理的價(jià)格策略、差異化的學(xué)術(shù)推廣及產(chǎn)品營銷策略、通過自有銷售網(wǎng)絡(luò)和合作銷售的方式進(jìn)行商業(yè)化銷售。對于產(chǎn)品的境外上市銷售，將優(yōu)先考慮采用授權(quán)合作或授權(quán)銷售的模式。

公司近期的業(yè)務(wù)前景及盈利能力很大程度上取決于核心在研藥品的商業(yè)化能力，即使獲得藥品監(jiān)管部門的上市許可或按計(jì)劃實(shí)現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)，公司其他在研藥品的商業(yè)化前景依然存在不確定性，商業(yè)化可能存在時(shí)間及效果不達(dá)預(yù)期的情形。

產(chǎn)品未上市即陷專利權(quán)糾紛

基于對公司現(xiàn)在經(jīng)營狀況的審慎評估，益方生物認(rèn)為，在可預(yù)見的未來，可能對公司持續(xù)經(jīng)營能力產(chǎn)生重大不利影響的因素包括但不限于新藥研發(fā)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、技術(shù)升級及產(chǎn)品迭代風(fēng)險(xiǎn)、藥品商業(yè)化不達(dá)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、營運(yùn)資金不足的風(fēng)險(xiǎn)、存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損及持續(xù)虧損的風(fēng)險(xiǎn)等。

不僅如此，報(bào)告期內(nèi)，處于研發(fā)階段的益方生物甚至已經(jīng)發(fā)生專利申請權(quán)糾紛和商業(yè)秘密糾紛。

2020年12月，上海倍而達(dá)對益方生物、貝達(dá)藥業(yè)提起專利申請權(quán)權(quán)屬訴訟。2021年3月18日相關(guān)法院向益方生物發(fā)出傳票，要求就該專利申請權(quán)權(quán)屬糾紛于4月12日召開庭前會(huì)議。

上海倍而達(dá)訴稱，益方生物和貝達(dá)藥業(yè)以非法手段不正當(dāng)?shù)孬@得其技術(shù)，并擅自就相關(guān)技術(shù)向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交了申請?zhí)枮?01910491253.6，發(fā)明名稱為“嘧啶或吡啶類化合物”、其制備方法和醫(yī)藥用途的發(fā)明專利申請。

上海倍而達(dá)要求確認(rèn)涉案專利申請及后續(xù)獲得授權(quán)后的發(fā)明專利歸其所有，并要求益方生物和貝達(dá)藥業(yè)配合辦理專利申請權(quán)或?qū)＠麢?quán)權(quán)屬變更手續(xù)。

益方生物回應(yīng)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪稱，該涉案專利申請涉及一種可以對EGFR蛋白酶的變異形態(tài)產(chǎn)生抑制作用的化合物，雖然公司擬上市的在研產(chǎn)品包括一種EGFR抑制劑(BPI-D0316)，但不涉及核心在研產(chǎn)品，不影響公司核心在研產(chǎn)品的上市和銷售。

2021年3月，美國倍而達(dá)則在美國對益方生物、公司董秘江岳恒(YuehengJiang)等提起民事訴訟。美國倍而達(dá)聲稱，其專有的BPI-7711化合物構(gòu)思等相關(guān)商業(yè)秘密被盜用，江岳恒等涉嫌不當(dāng)?shù)美?、不正?dāng)競爭、民事共謀。目前，益方生物和江岳恒正在準(zhǔn)備證據(jù)積極應(yīng)訴。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者注意到，益方生物共有王耀林、江岳恒、代星、張靈四名核心技術(shù)人員，均為美國國籍。王耀林現(xiàn)為益方生物董事長，江岳恒為公司董事副總經(jīng)理、董秘；代星、張靈均為公司副總經(jīng)理。

這四名核心技術(shù)人員此前曾在多家醫(yī)藥公司任職，并均曾任職于國際醫(yī)藥巨頭美國默沙東公司。益方生物表示，公司在研藥品的領(lǐng)域可能存在目前并不知悉的第三方專利或?qū)＠暾?，正在開發(fā)或未來擬開發(fā)的候選藥物可能存在被指控侵犯第三方專利權(quán)的風(fēng)險(xiǎn)，可能面臨知識產(chǎn)權(quán)侵權(quán)索賠、申訴或其他潛在的法律糾紛。