基因編輯諾獎(jiǎng)余熱未散。

10月13日，基因編輯公司博雅輯因宣布完成4.5億元的B輪融資。該公司成立于2015年，是一家以基因組編輯技術(shù)為基礎(chǔ)，針對(duì)多種疾病加速藥物研究并開發(fā)創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥企業(yè)，并已于2018年在廣州南沙區(qū)建立了符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用基地。在過去兩年里，博雅輯因完成了7億元融資，本輪融資資金將被用于推進(jìn)研發(fā)管線臨床轉(zhuǎn)化并進(jìn)一步擴(kuò)充團(tuán)隊(duì)。

博雅輯因首席執(zhí)行官魏東博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者專訪時(shí)介紹稱，基因編輯技術(shù)作為一項(xiàng)顛覆性技術(shù)，能夠在多種應(yīng)用場景發(fā)揮作用，在醫(yī)學(xué)應(yīng)用、科學(xué)研究、農(nóng)作物改良、食品安全等方面均擁有巨大潛力。具體到醫(yī)學(xué)方面，基因編輯技術(shù)也有很多轉(zhuǎn)化方向，包括服務(wù)、診斷、治療等。

魏東向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，在基因編輯相關(guān)的基礎(chǔ)科學(xué)研究方面，中國的相關(guān)論文和專利數(shù)與美國旗鼓相當(dāng)。但是在轉(zhuǎn)化層面就不同了，在注冊性臨床試驗(yàn)方面、生態(tài)系統(tǒng)方面和國際領(lǐng)先水平也還有一定差距。“中國相關(guān)生態(tài)系統(tǒng)的形成，一方面需要這個(gè)領(lǐng)域的企業(yè)共同努力，另一方面也需要國家政策的支持和引導(dǎo)?！?/p>

站上風(fēng)口

近年來，隨著科技的發(fā)展，基因編輯成為關(guān)注的焦點(diǎn)，基因編輯產(chǎn)業(yè)也迎來風(fēng)口。

基因編輯技術(shù)作為一項(xiàng)顛覆性技術(shù)，能夠在多種應(yīng)用場景發(fā)揮作用。CRISPR系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)對(duì)這個(gè)領(lǐng)域帶來了突破，在其發(fā)現(xiàn)后8年即獲得諾貝爾獎(jiǎng)，正體現(xiàn)了這點(diǎn)。

MIT/Broad Institute張鋒實(shí)驗(yàn)室的第一個(gè)博士生、現(xiàn)任斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授叢樂也向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，諾貝爾獎(jiǎng)對(duì)于基因編輯技術(shù)的認(rèn)可，揭示了這一技術(shù)的影響力和重要性。

具體到醫(yī)學(xué)方面，魏東介紹說，基因編輯技術(shù)也有很多轉(zhuǎn)化方向，包括服務(wù)、診斷、治療等。其中，服務(wù)的例子包括高通量基因組編輯篩選，可以為藥物研發(fā)提供生物大數(shù)據(jù)支持，支持提高新藥研發(fā)效率；診斷的例子包括當(dāng)下我們最為熟悉的新冠病毒檢測方面，美國今年曾經(jīng)緊急授權(quán)過以CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)為原理的新冠病毒檢測試劑盒。而治療方面，對(duì)遺傳病和癌癥的多種療法已經(jīng)進(jìn)入臨床，對(duì)心血管和神經(jīng)疾病的療法也有望不久的將來進(jìn)入臨床。

而治療正是博雅輯因現(xiàn)在選擇的方向。

魏東指出，基因編輯療法從基因?qū)用鎭碇委熂膊?，與之前常見的小分子、大分子制藥是完全不同的領(lǐng)域?！盎蚓庉嫰煼▌t是‘治病當(dāng)求于本’，對(duì)于一些疾病，從科學(xué)的角度來看，是可以實(shí)現(xiàn)一次性治愈的?！?/p>

在基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為療法方面，可以根據(jù)疾病特點(diǎn)以及患者需求，形成“工具箱”，從而更好地服務(wù)患者。從編輯對(duì)象來看，可以分為DNA編輯和RNA編輯。DNA編輯是對(duì)遺傳信息永久性的改變，RNA堿基編輯是可逆的，且編輯效果與劑量有關(guān)?；诖?，這兩類編輯技術(shù)可以滿足不同的患者需求。

三正健康投資合伙人王閩川博士指出，基因編輯作為生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的革命性技術(shù)，其臨床轉(zhuǎn)化正在全球范圍內(nèi)高速推進(jìn)。

據(jù)了解，目前博雅輯因已經(jīng)打造了多個(gè)研發(fā)平臺(tái)，包括針對(duì)造血干細(xì)胞和T細(xì)胞的體外細(xì)胞基因編輯治療平臺(tái)，基于RNA單堿基編輯技術(shù)的體內(nèi)基因治療平臺(tái)和致力于靶向藥物研發(fā)的高通量基因組編輯篩選平臺(tái)。其中既涉及近日剛剛獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的CRISPR系統(tǒng)，也有博雅輯因科學(xué)創(chuàng)始人北京大學(xué)魏文勝教授實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立開發(fā)的RNA單堿基編輯系統(tǒng)LEAPER。

在造血干細(xì)胞平臺(tái)上，有博雅輯因目前進(jìn)展最快的項(xiàng)目，通過基因編輯自體造血干細(xì)胞移植，治療輸血依賴型β地中海貧血的項(xiàng)目。這一項(xiàng)目應(yīng)用的就是DNA編輯的技術(shù)，是基于疾病特性以及患者的需求。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前我國重度和中間型地貧患者約30萬人，主要集中在長江以南省份，尤以兩廣地區(qū)最為嚴(yán)重，廣東有16.8%的基因攜帶者，廣西超過20%，如果兩個(gè)攜帶者結(jié)婚，生出地中海貧血病孩子的幾率是1/4。重型β地中海貧血患者如不進(jìn)行有效治療，壽命通常不超過20歲。

當(dāng)前國內(nèi)治療重型β地中海貧血的方法主要包括規(guī)律輸血配合祛鐵治療和異基因造血干細(xì)胞移植治療。規(guī)律輸血配合祛鐵治療的患者需要終身輸血，而且85%的地貧患者會(huì)遇到重度鐵過載問題，通常生存期較短；異基因造血干細(xì)胞移植配型困難，極少患者能夠找到合適的配型，治療后GvHD和免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)高。對(duì)于重型β地貧患者而言，他們迫切期望基因編輯自體造血干細(xì)胞移植這種有望實(shí)現(xiàn)一次性治愈的療法。

在基于RNA單堿基編輯技術(shù)的體內(nèi)基因治療平臺(tái)上，博雅輯因應(yīng)用的是魏文勝教授實(shí)驗(yàn)室自主研發(fā)的RNA單堿基編輯技LEAPER，這一技術(shù)的應(yīng)用，可以根據(jù)患者需求，通過不同的遞送方式，實(shí)現(xiàn)長期療效或者一次性治愈。

生態(tài)系統(tǒng)待建

實(shí)際上，因?yàn)榛蚓庉媽?duì)整個(gè)人類生命有著巨大的影響，也引發(fā)了一些倫理的討論。魏東向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹說，在國際科學(xué)界，對(duì)于基因編輯技術(shù)的應(yīng)用邊界是明確達(dá)成共識(shí)的，多位頂尖科學(xué)家也曾聯(lián)合署名于《自然（Nature）》雜志發(fā)聲：生殖細(xì)胞編輯在短期內(nèi)，是不被允許的；但體細(xì)胞的編輯，由于其在治療方面的巨大潛力和應(yīng)用價(jià)值，需要加速推進(jìn)。

在叢樂看來，基因編輯既是挑戰(zhàn)，也是機(jī)遇。而在對(duì)于農(nóng)業(yè)、環(huán)境等基因編輯技術(shù)的科研支持，包括罕見病、嚴(yán)重疾病的基因編輯治療探索，中國科學(xué)家和一些初創(chuàng)企業(yè)已走在世界前列。

據(jù)介紹，自2013年后，中國的基因編輯開始騰飛，中國在生物技術(shù)方面的基礎(chǔ)研究上，已經(jīng)有了很大的投入。目前基因編輯相關(guān)的基礎(chǔ)科學(xué)研究方面，中國的相關(guān)論文和專利數(shù)與美國旗鼓相當(dāng)。

不過，魏東指出，在轉(zhuǎn)化層面，中外之間差距仍較大。

魏東介紹說，中國實(shí)行的是臨床研究雙軌制，也就是有研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，也有國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理新藥研究申請(qǐng)（IND）后開展的注冊性臨床試驗(yàn)。

在研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)方面，2016年，在此框架下中國開展了全球首個(gè)CRISPR基因編輯技術(shù)的人體臨床試驗(yàn)。2019年，中國科學(xué)家完成了世界首例通過基因編輯干細(xì)胞治療艾滋病和白血病患者的案例初步報(bào)道。

但是，在注冊性臨床試驗(yàn)方面，僅在過去的一年半中，就至少有11項(xiàng)基因編輯研發(fā)項(xiàng)目在美國、歐盟進(jìn)入臨床開發(fā)階段。而中國截至目前尚無一例經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局受理新藥研究申請(qǐng)（IND）后開展的基因編輯注冊性臨床試驗(yàn)。

注冊性臨床試驗(yàn)需要在藥學(xué)開發(fā)、臨床前開發(fā)、臨床方案設(shè)計(jì)等方面都下很大的功夫。因?yàn)閺谋O(jiān)管機(jī)構(gòu)的角度來講，需要了解整個(gè)科學(xué)和工藝中間的每一個(gè)細(xì)節(jié)，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和患者的安全性；需要了解這家企業(yè)對(duì)于相關(guān)的探索和技術(shù)的把握以及對(duì)于各種可能的安全風(fēng)險(xiǎn)的看法。

“這些也都有ICH（人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會(huì)議）的各種指南。因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候，我們是在做藥，用于人體，是需要對(duì)患者的安全性、對(duì)于產(chǎn)品的質(zhì)量要負(fù)責(zé)。所以，必須要做大量的臨床前實(shí)驗(yàn)，然后才能進(jìn)入到臨床前的細(xì)胞和動(dòng)物模型，看到一些安全性的信號(hào)，這些加在一起，才能了解如何在臨床上應(yīng)用?！蔽簴|解釋稱。

與此同時(shí)，魏東還指出，我國基因編輯在生態(tài)系統(tǒng)方面和國際領(lǐng)先水平也還有一定差距。目前，美國已經(jīng)擁有包括CRISPR Therapeutics，Editas Medicine，Intellia Therapeutics， Beam Therapeutics等在內(nèi)的多個(gè)市值超過10億美元的基因編輯企業(yè)，并在波士頓地區(qū)已經(jīng)形成集聚效應(yīng)，還能夠充分借助當(dāng)?shù)氐尼t(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)優(yōu)勢。中國相關(guān)生態(tài)系統(tǒng)的形成，一方面需要這個(gè)領(lǐng)域的企業(yè)共同努力，另一方面也需要政策的支持和引導(dǎo)。