最近二年間、免疫治療が注目されています。臨床研究は國內(nèi)でも世界でもホットな話題です。免疫療法に関與する免疫検診點(diǎn)抑制剤は、自己免疫システムの機(jī)能を調(diào)節(jié)することによって、抗腫瘍の目的を達(dá)成します。

免疫検査ポイントは人體が正常に存在する免疫機(jī)能コントロールポイントであり、人體の免疫システムをバランスよく維持させる。免疫システムには一対の検査點(diǎn)が含まれています。PD-1とPD-L 1、免疫細(xì)胞表現(xiàn)PD-1、腫瘍細(xì)胞表現(xiàn)PD-L 1。両者の結(jié)合により、腫瘍細(xì)胞は正常細(xì)胞と識別され、人體の免疫細(xì)胞は腫瘍を攻撃しません。腫瘍細(xì)胞は免疫システムの攻撃から逃れることができます。PD-1阻害剤は、PD-1とPD-L 1の結(jié)合を遮斷することにより、人體の免疫細(xì)胞の活性を回復(fù)し、腫瘍細(xì)胞を破壊する。このようなPD-1阻害剤は世界で數(shù)種類あり、複數(shù)の瘤種の適応癥において承認(rèn)されました。國産の革新薬が極めて高い価格で入場競爭するにつれて、より多くの適応癥が広がってきました。

8月8日、2020年第21回世界肺癌大會テーマフォーラムで、中山大學(xué)腫瘍予防センターの肺がん首席専門家張力が口頭でORIENT-11研究期間中の分析結(jié)果を発表した。ORIENT-11は國內(nèi)初の免疫共同化學(xué)療法で、第一線の非鱗狀非小細(xì)胞肺癌のランダム、雙盲、プラセボ対照III期研究に用いられます。研究によると、達(dá)伯舒共同化學(xué)療法は病気の進(jìn)行リスクを著しく低下させ、他のPD-1阻害剤と比較して、リスクがより低くなる一方、達(dá)伯舒連合化學(xué)療法は腫瘍緩和に迅速に達(dá)することができる。

PD-1適応癥開拓

「21世紀(jì)」：現(xiàn)在の國産PD-1のがん適応癥に関する臨床試験の狀況を簡単に紹介してもらえますか？

張力：今回私達(dá)が行ったこの臨床試験は信迪利単獨(dú)抵抗、つまり達(dá)伯舒をめぐっています。達(dá)伯舒はPD-1に抗する全人源モノクローナル抗體で、國內(nèi)ですでに承認(rèn)されて発売されました。承認(rèn)された最初の適応癥は再発または難治性の古典的な霍奇金リンパ腫です。今回の研究では、主に後期の非鱗狀非小細(xì)胞肺癌に対して、同様に化學(xué)療法と連攜している。

肺癌の組織學(xué)の種類は主に腺癌とうろこ癌を含んで、腺癌とうろこ癌の使う化學(xué)療法の方案は異なっていて、私達(dá)の今回の研究は非鱗非小細(xì)胞肺癌の第一線の治療で、つまり腺癌を主として、免疫治療の共同化學(xué)療法で、単純な化學(xué)療法と頭を合わせて比較します。この研究は全國の48か所のセンターで行われ、入団期間は1年近くになり、2018年8月から2019年7月にかけて、全國で397人の患者を募集しています。

患者は無作為に二つのグループに分けられています。一つは単純な化學(xué)療法プラスプラセボで、もう一つは化學(xué)療法の共同體である達(dá)伯舒です。臨床試験の科學(xué)性を保証するために、本研究はランダム、二重ブラインド、プラセボ対照として設(shè)計(jì)されています。

この臨床試験の実際は今年1月にすでに発表されています。中間分析は主要研究の終點(diǎn)に達(dá)しています。その時は具體的なデータは公表されていなかったが、陽性の結(jié)果、つまり達(dá)伯舒連合化學(xué)療法グループは単純な化學(xué)療法グループより明らかに優(yōu)れていることが知られている。

今私達(dá)は知っています。達(dá)伯舒連合化學(xué)療法グループの中位の進(jìn)捗なし生存期間は8.9ヶ月で、つまり治療から9ヶ月近くの腫瘍が進(jìn)展しません。一方、化學(xué)療法グループの患者は5ヶ月まで治療が進(jìn)んでいます。共同治療グループの無進(jìn)展生存時間は4ヶ月近く延長されました。腫瘍の進(jìn)行リスクは52%下がりました。リスクは0.482%となります。治療は急速に腫瘍の緩和（腫瘍までの緩和時間【TTR】1.5 m Vs 2.6 m）に達(dá)することができ、これは非常に良い陽性の結(jié)果です。

將來私たちももっと多くの研究があります。他の悪性腫瘍に応用しますか？また、薬品監(jiān)督局は最後に批準(zhǔn)できます。どれぐらいの周期がかかりますか？

これは研究の最終結(jié)果を見ます。肺がんを研究していますので、この商品は肺鱗癌の研究も陽性の結(jié)果であり、適応癥を申請する準(zhǔn)備をしていますが、結(jié)果はまだ出ていませんでした。鱗癌の研究結(jié)果は腺がんより少し遅くなりますので、もちろん、達(dá)伯舒も鱗癌の適応癥を得ることができます。

今後は他にも様々な種類がありますが、他の種類が陰性の結(jié)果になることもあります。

ご存知のように、國産薬の価格は少し安いです。達(dá)伯舒さんにとって、現(xiàn)在の価格は5600元ぐらいの治療コースです。輸入薬の平均価格は大體3萬元ぐらいです。その上、達(dá)伯舒は現(xiàn)在國內(nèi)で承認(rèn)されたPD-1抑制剤の中で唯一國家醫(yī)療保険目録に入ったのです。

この點(diǎn)において、達(dá)伯舒の適応癥を拡大することは大きな意味があります。その価格は比較的に親民的で、庶民に恵みを與えることができます。5600元の治療の価格は輸入免疫薬、化學(xué)療法薬よりも安くなりました。もしこの薬がもっと多くの腫瘍に対して陽性の結(jié)果を出したら、価格も安くて、もっと多くの民衆(zhòng)を幸せにすることは間違いないです。

新薬の承認(rèn)が加速する

最後に國家薬監(jiān)局の許可を得て、肺がんの患者で大體どれぐらいの時間使いますか？

張力：私たちはまだ審査を待っています。データを提出した後、國家薬監(jiān)局はデータの照合?審査があり、また生産基地の照合?審査があります。この2つが完了したら、通常の狀況下で検査?審査が通過してから3ヶ月ぐらいで承認(rèn)がもらえます。

今はまだ検査を待っています。疫病のためスケジュールが遅れています。この薬が早く適応癥になることを期待しています。しかし、この研究結(jié)果が発表された後も、臨床薬の使用について多くの証拠が示されました。また、適応癥が承認(rèn)された後は、國と交渉して醫(yī)療保険に入る必要があります。しかし、この研究結(jié)果は庶民にとって、きっと役に立つと思います。

患者が薬を選ぶ時、もしこの適応癥がまだ承認(rèn)されていないなら、薬を使ってもいいですか？

張力：この問題は、いわゆる超適応癥の使用ということですが、実は中國では一般的に存在しています。私達(dá)の國には実際に二つのカタログがあります。一つは適応癥のリストです。國家薬監(jiān)局が承認(rèn)したのです。もう一つは醫(yī)療保険のカタログです。國內(nèi)では、一つの薬が適応癥になっていますが、醫(yī)療保険に入っていないので、患者が使えます。

この時、価格はとても重要な要素です。もし価格が安いなら、自費(fèi)の患者さんが多いです。もう一つの場合は研究結(jié)果が出ましたが、適応癥はまだ検査中です。これを超適応癥といいます。今のところ、超適応癥の適用は患者が同意している狀況であれば、コンプライアンスです。薬は遅れていますが、人命は不可能です。この意味で、十分に知っている狀況で、信頼できる研究結(jié)果が得られました。薬はまた買えます。適応癥はまだ承認(rèn)されていません。自費(fèi)患者は使えます。

私たちが直面している唯一の問題は、この薬が醫(yī)療保険に入りました。醫(yī)療保険目録にはありますが、適応癥がないです。この場合、患者に薬を投與する時、醫(yī)者の責(zé)任はどこにありますか？今薬を使う時、醫(yī)者はこの患者を選んで清算することができるのではありませんか？醫(yī)療保険照合?審査とは、清算すべきでない項(xiàng)目があるかどうかを確認(rèn)し、清算するべきでない項(xiàng)目があるかどうかを確認(rèn)することである。この意味では、患者が自費(fèi)で使うのは問題ないです。醫(yī)者は適応癥に対してチェックしなければならないので、醫(yī)療保険にチェックしてはいけません。しかし同時に、患者の十分な理解は非常に重要です。

「21世紀(jì)」：現(xiàn)在の國家の腫瘍薬物に関する審査認(rèn)可政策の加速を感じましたか？前と比べたらどれぐらいのスピードが速くなりますか？

張力：確かに今の新薬の批準(zhǔn)速度は明らかに速くなったと感じられます。5年前に保守的に計(jì)算しています。私たちは平均的に米國や歐米に後れをとった時間は3-5年で、個別の製品は10年遅れています。海外で承認(rèn)されました。10年後にやっとわが國に入ります。例えば、骨粗鬆癥の治療薬があります?！傅刂Z単抗」といいます。今年は國內(nèi)で承認(rèn)されました。米國は2004年に承認(rèn)されました。この薬は15年近く遅れています。HPVワクチンもあります。10年遅れています。

2018年末に、K薬は肺癌適応癥を承認(rèn)されました。今年の年末に達(dá)伯舒の肺癌適応癥を獲得できれば、K薬との時間差は2年未満で、加速はまだ明らかです。

以前海外に行って薬を買う人、特に香港とマカオに隣接しています。國家交渉後も、今は香港とマカオの患者さんが來て、薬を買いに來ました。私たちはもっと安いですから。私たちはまだこの分野において、國が臨床試験を含む多くの工夫をしていることを感じています。薬の承認(rèn)は一方で、臨床試験の承認(rèn)は他方であります。

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