7月7日、復宏漢霖が提出した曲妥珠単抗生物類似薬の上場審査はすでに國家薬品監(jiān)督管理局薬品審査センター(CDE)審査チームを離れ、近いうちに上場を承認され、初の國産曲妥珠単抗生物類似薬となる見通しだ。

これに先立ち、6月30日に復宏漢霖はHLX 02(注射用曲妥珠単抗)の初のEU注文製品が徐匯生産基地で出庫前の最終検査と箱詰め作業(yè)を順調(diào)に完了し、正式に歐州への旅に出たと発表した。

2019年初めに最初の生物類似薬であるリタキシル?yún)g抗が発売されてから、國內(nèi)では現(xiàn)在、百奧泰のアダム単抗(格楽立)、海正生物のアダム単抗(安健寧)、斉魯製薬の貝伐珠単抗(安可達)、6月19日に発売された信達生物の貝伐珠単抗(達攸同)など、多くの生物類似薬が発売されている。

2018年6月から現(xiàn)在まで、前後して16の國産生物類似薬が上場申請を提出した。初の國産生物類似薬の後、原研を參照薬とし、生物類似薬ルートに従って開発?申告した製品が5つあった。激しい競爭は避けられない。研究開発の革新、品種の選択、カードの上場と後続の商業(yè)化販売、ルート、生産能力、価格などの面で、國內(nèi)企業(yè)が直面している挑戦と機會は同じように多い。

米國や歐州に続いて、PD-1/L 1のような薬物の配置では、中國市場も現(xiàn)在、生物類似薬の研究開発パイプラインが最も多い國となっている。今後10年間、世界の大手薬局の生物製剤製品が特許の期限切れに直面している狀況で、生物類似薬はより大きな市場機會があると予想されている。

一歩一歩千里

生物學的類似薬とは、品質(zhì)、安全性、有効性の面で市販が許可されている?yún)⒄账a(原研生物薬)と類似性を有する治療的生物製品を指す。原研生物薬と同様に安全で有効である場合、生物類似薬の大きな優(yōu)位性は価格である。

小分子化學薬の模倣とは異なり,生物類似薬の開発はずっと複雑である。製造プロセスと分子自體の特徴のため、生物大分子薬は原研薬と構(gòu)造と機能が完全に同じになることが難しく、類似するしかないため、生物類似薬と呼ばれている。EU、米國、中國、WHOはそれぞれ生物類似薬の定義を提供し、記述は完全に同じではないが、生物類似薬の3つの重要な面:品質(zhì)、安全性、有効性を約束せずに強調(diào)した。

2015年に元國家食品醫(yī)薬品監(jiān)督管理局(CFDA)が発表した指導原則に基づき、「原研生物薬特許の期限切れと生物技術(shù)の絶え間ない発展に伴い、原研生物薬の品質(zhì)、安全性と有効性を基礎(chǔ)とする生物類似薬の研究開発は、生物薬の可及性の向上と価格の低下に役立ち、大衆(zhòng)の薬物使用需要を満たす」と述べた。

その中で、生物類似薬の研究開発の全體的な構(gòu)想は、比較試験によって參照薬との類似性を証明することを基礎(chǔ)とし、その安全、有効、品質(zhì)の制御を支持する。徐々に進む順序を採用し、段階的に薬學、非臨床、臨床比較試験を展開しなければならない。

國內(nèi)の生物類似薬の研究開発が進むにつれて、2019年7月、國內(nèi)ではすでに生物類似薬が発売され、多くの治療用生物製品が生物類似薬によって申告された。

復星國際グローバルパートナー、復宏漢霖共同創(chuàng)始者、最高経営責任者の劉世高氏がこれまでリトキシル?yún)g抗上場會議で與えたデータによると、原研生物薬は発見/スクリーニング、分析科學、動物実験および1、2、3、4期臨床試験を経て、約8~10年と8億ドルを費やした。生物類似薬は分析科學(頭対頭)、動物実験(頭対頭)、生物學的同等(頭対頭)、臨床PK/PD(頭対頭)、臨床治療効果、安全性(頭対頭)、4期臨床試験などの手順を経て、約7~8年、1~3億ドルかかる。

千里を歩み、國産生物類似薬用は10年で徐々に収穫期に入った。しかし、國際的な速度を追う上で、生物類似薬の速度は當時の小分子薬物に比べてはるかに低い。劉世高氏は、「漢利康(汎用名:利妥昔単抗注射液)は世界で3番目に承認された生物類似薬利妥昔単抗である」と述べた。2017年2月、韓國CelltrionのTruximaがEUに最初に上場された。2017年6月、サンダーズのRixathonもEUで承認され、2018年11月、TruximaもFDAに上場を承認された。

中國醫(yī)薬革新促進會の宋瑞霖會長は「小分子薬の分野では歐米と約20年の差があるが、生物類似薬の開発は3~4年の差しかない」と話した。

領(lǐng)土を開拓する

國際醫(yī)薬コンサルティング機関IQVIAは、生物薬特許の期限切れと大量の生物類似薬の発売に伴い、世界の生物類似薬は2020年に約300億ドルの市場規(guī)模に達すると予想している。中國の生物薬及び生物類似薬の市場シェアは世界の約1%を占め、研究薬物プロジェクトの數(shù)は世界第1位であり、腫瘍と免疫疾患の分野に集中していることが多く、2030年までに中國の抗體類生物類似薬の売上高は42億ドルに達し、この種類の薬物物の総売上高の35%を占めると予想されている。

國內(nèi)の薬企業(yè)の生物類似薬の研究開発配置は阿達木単抗、貝伐珠単抗、利妥昔単抗、曲妥珠単抗などの「有名な大品種」に集中している。6月、正晴が提出したアダム単抗上場申請はCDEで受理され、國內(nèi)で6番目に修美楽生物類似薬の上場企業(yè)となった。その他、復宏漢霖、信達生物、康寧傑瑞、神州細胞、海正薬業(yè)、斉魯製薬、麗珠薬業(yè)、三生國健、雙鷺薬業(yè)、華蘭遺伝子など多くの企業(yè)が入場した。

2019年の世界阿達木単抗、貝伐珠単抗、利妥昔単抗、曲妥珠単抗の4種類のベストセラー薬物の販売総額は387.6億ドルに達し、同期より4.3%減少した。この4つの薬物の國內(nèi)販売総額も50億元近くで、前年同期比40%近く増加した。

生物類似薬の優(yōu)位性は価格であり、原研や同類製品との直接競爭も価格である。

歐米市場の経験から見ると、最初の生物類似薬の先発優(yōu)位性は明らかだ。IMSデータによると、歐州市場で初めて発売された生物類似薬はこの種類の薬物に対する市場代替が速く、安定した後、すべての生物類似薬市場に占めるシェアも比較的高い(平均70%を占めている)。競爭が小さく、原研薬に比べて価格の下落幅が明らかで、初めて発売された生物類似薬の急速な市場占有を助ける主な原因である。

漢利康は上場後、さらに価格を下げた。発売時の価格は1648元/10 ml:0.1 gで、同品規(guī)の羅氏原研薬に比べて、この価格は約30%低かった。その後、1398元/本(100 mg/10 ml)にさらに値下げされ、復宏漢霖ホールディングスの復星側(cè)によると、今回の値下げは患者1人當たり5000元以上の治療費を節(jié)約できるという。

2020年3月23日、復宏漢霖は2019年報を発表し、初の國産生物類似薬が初の年間成績表を発表した。2019年、復宏漢霖の売上高は約9090萬元で、主に利妥昔単抗の商業(yè)化上場に貢獻した。利妥昔単抗の國內(nèi)での販売は復星醫(yī)薬が擔當し、純利益を分けて販売し、7ヶ月の総売上高は約1.9億元、復宏漢霖の販売分収入は7900萬元だった。

「漢利康の上場は中國の新しい抗體薬時代を開いた。市場のフィードバックによると、製品は現(xiàn)在、供給が需要に追いつかない狀態(tài)であり、生産能力に制限されており、現(xiàn)在、企業(yè)は全力で生産を拡大している」。ある業(yè)界関係者は21世紀の経済報道に対し、「この製品は現(xiàn)在、新しい適応癥の増加を申請していると同時に、米國のEUなどで上場申請を行い、中國が世界で販売する最初の生物類似薬となり、市場の將來の潛在力は期待できる」と話した。

同時に、元研薬企業(yè)はより直接的な競爭方式を採用した。2017年から、複數(shù)の人気単抗薬が大幅な値下げを通じて醫(yī)療保険目録に入った。リタキシル?yún)g抗體のような原研薬は、羅氏メロワであり、羅氏遺伝子テック原研、FDAが承認した癌治療のための最初のモノクローナル抗體である?，F(xiàn)在、リトキシモノリアクタンスはヨーロッパと米國ですでに生物類似薬が発売されている。2000年4月21日、羅氏利妥昔単抗はCFDAの承認を得て上場し、2017年に交渉を通じて醫(yī)療保険目録に入り、価格は58.45%下落し、その後市場の放出量は明らかになった。500 mg/50 ml/瓶の規(guī)格は16041元から8298元に、100 mg/10 ml/瓶の小規(guī)格も2418元に下がった。

2019年11月に國家醫(yī)療保険の參入交渉が決著し、7年間世界の「薬王」を連覇したシュミラ(アダム単抗)も數(shù)年後に醫(yī)療保険に入った。修美楽は単本価格7600元以上から、ネットを掛けるまで60%から3160元まで値下げし、1290元/本で國家醫(yī)療保険カタログを落札するまで値下げした。

この情勢の下で、生物類似薬を配置する企業(yè)は戦略を調(diào)整しなければならず、より低い価格で原研の競爭に直面しなければならない。

「業(yè)界全體にはまだ大きな向上空間があり、國産類似薬には原研に対する代替過程があり、一部の市場空間を奪うことができる」。東方高聖深セン會社の瞿鎔社長はこのほど21世紀の経済報道に対し、「しかし、原研薬が60%-70%に値下げされた場合、類似薬企業(yè)の価値空間と収益は以前の予想ほど高くない可能性があり、審査時期の財務(wù)モデルと合わない」と述べた。

復宏漢霖総裁の張文傑氏は、「生物類似薬市場は紅海にはならず、生物類似薬の難易度が高く、どの會社でもできるわけではない。3期の臨床を通過しても、生産施設(shè)への投資、生産品質(zhì)管理、生産コストの競爭力は容易ではない」と述べた。

國內(nèi)市場のほか、將來、中國の生物類似薬企業(yè)が海外に征戦する可能性がある。

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