“腫瘤早篩是件很嚴(yán)肅的事情，標(biāo)準(zhǔn)很嚴(yán)格，過去有300多家（早篩企業(yè)）百花齊放，但現(xiàn)在一些公司逐漸聽不到聲音了，部分逐漸變成了渠道公司，未來或有5-10家成為腫瘤早篩領(lǐng)域的頭部企業(yè)?！苯?，在2020年西普會(huì)上，和瑞基因CEO周珺在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)分析說。

周珺指出，對(duì)于腫瘤早篩市場(chǎng)，很多人認(rèn)為整個(gè)市場(chǎng)現(xiàn)在處于初期狀態(tài)，但實(shí)際上這個(gè)領(lǐng)域發(fā)展很迅速，一個(gè)新技術(shù)從無到有，到臨床醫(yī)生的接受，在這十年間獲得飛速發(fā)展。普華永道預(yù)測(cè)，未來五年該領(lǐng)域?qū)⑦M(jìn)入高速發(fā)展和洗牌的重要時(shí)期，會(huì)產(chǎn)生諸多明星公司以及商業(yè)機(jī)會(huì)。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，目前有多家基因檢測(cè)公司的產(chǎn)品已經(jīng)或準(zhǔn)備上市中，如8月16日，和瑞基因發(fā)布了其首個(gè)基于NGS技術(shù)的肝癌早篩產(chǎn)品萊思寧；此前，諾輝健康發(fā)布了早期腸癌分子診斷產(chǎn)品；另外，泛生子計(jì)劃分別在肺癌及消化道癌種進(jìn)行各5萬人的隊(duì)列研究，驗(yàn)證早篩模型積累數(shù)據(jù)并最終申請(qǐng)國(guó)家藥監(jiān)局IVD產(chǎn)品注冊(cè)報(bào)證。

實(shí)施癌癥的防治行動(dòng)，推進(jìn)預(yù)防篩查早診早治和科研攻關(guān)、緩解民生的痛點(diǎn)被寫進(jìn)了2019年的《政府工作報(bào)告》。IC photo 

基于臨床診斷的腫瘤早篩賽道

我國(guó)腫瘤防控面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。中國(guó)工程院院士、國(guó)家肝癌科學(xué)中心的主任王紅陽院士在近日的一次會(huì)議上向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹說，根據(jù)我國(guó)2019年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)的報(bào)道，我國(guó)的腫瘤防控現(xiàn)在面臨更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，2015年新增的癌癥病例是392.9萬，占全球新發(fā)病例的1/4，因癌癥致死的病例是833.8萬。從最近十多年的數(shù)據(jù)來看，惡性腫瘤的發(fā)病率每年仍然在增加，增幅約為3.9%，因癌致死的死亡率每年也還是在上升的。

王紅陽指出，目前腫瘤在診療方面有三大挑戰(zhàn)和瓶頸，即預(yù)防難、發(fā)現(xiàn)晚、治不好?！澳[瘤的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，我們過去在流行病學(xué)和隊(duì)列研究上也投入不足，所以很多的危險(xiǎn)因素和高危人群的防控不夠緊；過去針對(duì)癌癥的有效篩查技術(shù)少、篩查的成本高，在早期診斷的技術(shù)水平上是偏低的；目前我國(guó)很多惡性腫瘤發(fā)現(xiàn)晚，主要是中末期的病人，所以癌癥治療的效果差，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，而且并不能對(duì)每一位病人實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的個(gè)性化的治療，另外有些藥物有很多的耐藥和副作用的問題?！?/p>

王紅陽通過研究一些歐美國(guó)家特別是美國(guó)的癌癥病死率下降的原因發(fā)現(xiàn)，他們通過普及癌癥的篩查，同時(shí)推動(dòng)新藥研發(fā)、嚴(yán)格的戒煙等方面的措施，幫助美國(guó)在1991年到2015年的癌癥總死亡率從215.1/10萬，降到了158.7/10萬，這個(gè)降幅達(dá)到了26%。

這些情況引起了專家、科技工作者的高度重視，更是引起了國(guó)家政府層面的重視，因此要實(shí)施癌癥的防治行動(dòng)，推進(jìn)預(yù)防篩查早診早治和科研攻關(guān)、緩解民生的痛點(diǎn)被寫進(jìn)了2019年的《政府工作報(bào)告》。

近年來，隨著技術(shù)的發(fā)展，一些基因檢測(cè)公司開始進(jìn)入癌癥早篩領(lǐng)域，但其中也不乏魚龍混雜的項(xiàng)目。

周珺向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹說，腫瘤早篩適合于高危人群，包括家族腫瘤高發(fā)人群等，不同癌癥的發(fā)病時(shí)間和發(fā)病年齡段具有很大的差異，在早期發(fā)現(xiàn)癌癥有助于癌癥的治療，提高生存率。

“我們一直希望基于臨床價(jià)值實(shí)現(xiàn)腫瘤早診早治，患者可以得到精準(zhǔn)治療，而且我們希望通過基因檢測(cè)技術(shù)提前6-12個(gè)月篩查出癌癥患者?！敝墁B指出，臨床級(jí)基因檢測(cè)往往專業(yè)度高、針對(duì)性強(qiáng)，但價(jià)值也越大。

“有臨床價(jià)值的肝癌早篩，是可以幫助臨床醫(yī)生解決問題的，臨床醫(yī)生可以針對(duì)檢測(cè)結(jié)果提供相應(yīng)的干預(yù)手段，所以我們認(rèn)為根據(jù)現(xiàn)在的高危人群的定期的隨訪方案，6到12個(gè)月也許是非常好的時(shí)間點(diǎn)，正常的高危人群大概就是半年或者一年回去一次，這個(gè)之前我們幫助預(yù)防隨訪過程當(dāng)中找到一些腫瘤的特征，提醒他開始一些診斷?！敝墁B指出。

廣證恒生也指出，目前腫瘤早篩市場(chǎng)運(yùn)營(yíng)模式以提供第三方檢測(cè)服務(wù)為主。企業(yè)的主要經(jīng)營(yíng)方式有以下三種：向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供第三方檢測(cè)服務(wù)或相應(yīng)的檢測(cè)試劑盒；直接服務(wù)于腫瘤患者高危人群；向普通消費(fèi)者提供方便、快捷的POCT腫瘤檢測(cè)產(chǎn)品。目前主要以第一種商業(yè)模式為主，第二、三種商業(yè)模式尚處于摸索階段，隨著普通消費(fèi)者腫瘤早篩意識(shí)的不斷增強(qiáng)以及相關(guān)早篩運(yùn)營(yíng)模式的完善，第二、三種模式有望得到快速發(fā)展。

周珺認(rèn)為目前基于臨床服務(wù)的腫瘤早篩有著較大的發(fā)展意義。但這其中也存在幾個(gè)需要解決的問題，首先是要有足夠的產(chǎn)品力，能給臨床結(jié)果帶來顯著改變與提升；其次是臨床上形成共識(shí)，有醫(yī)生參與，讓臨床接受；此外在監(jiān)管方面，對(duì)技術(shù)審批有創(chuàng)新的審評(píng)辦法等。

產(chǎn)品商業(yè)化推動(dòng)癌癥早篩

癌癥早篩市場(chǎng)是業(yè)內(nèi)公認(rèn)的未來藍(lán)海市場(chǎng)。以肝癌為例，據(jù)西南證券研究報(bào)告，在不考慮市場(chǎng)滲透率的情況下，我國(guó)肝癌早篩早診市場(chǎng)空間高達(dá)2000億元。

作為藍(lán)海，癌癥早篩引來了不少玩家，由于生物技術(shù)行業(yè)存在“低門檻高壁壘”的特點(diǎn)，導(dǎo)致這個(gè)賽道競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，如以肝癌早篩為例，除了上述和瑞基因外，泛生子等也在進(jìn)行相關(guān)布局。

周珺向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，基因測(cè)序技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化要經(jīng)過四個(gè)階段：第一個(gè)階段，搭建底層技術(shù)平臺(tái)，這是對(duì)基因測(cè)序企業(yè)最基本但最核心的要求；第二個(gè)階段，建立模型并進(jìn)行回顧性試驗(yàn)，即用已知數(shù)據(jù)檢驗(yàn)對(duì)模型的算法，這一步是為臨床應(yīng)用打下初步基礎(chǔ)；第三階段，進(jìn)行前瞻性臨床試驗(yàn)，即在真實(shí)世界里檢驗(yàn)上一階段的模型，在這個(gè)階段，入組的患者越多，臨床效果越真實(shí)；第四個(gè)階段，產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化落地。

對(duì)于這幾個(gè)轉(zhuǎn)化過程中，如何贏得市場(chǎng)等，諾輝健康CEO朱葉青此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，企業(yè)需要面臨三大挑戰(zhàn)，首先是技術(shù)與臨床試驗(yàn)?zāi)芰Γ绕涫钱?dāng)投入大規(guī)模臨床后，產(chǎn)品能否還具備較高的靈敏度與特異性；其次是數(shù)據(jù)處理能力，這支撐著后續(xù)環(huán)節(jié)能否做到精準(zhǔn)有效；同時(shí)，服務(wù)流程標(biāo)準(zhǔn)化、商業(yè)化，具備相應(yīng)的市場(chǎng)教育能力也很重要。

周珺指出，目前行業(yè)內(nèi)紛繁熱鬧，但實(shí)際上集中度在逐漸提高，資本逐步向頭部企業(yè)集中，未來或有5-10家企業(yè)成為行業(yè)頭部企業(yè)。與此同時(shí)，隨著越來越多的產(chǎn)品商業(yè)化，也將更好地推動(dòng)腫瘤早篩的發(fā)展。

不過，值得注意的是，相對(duì)于國(guó)外成熟市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)產(chǎn)品數(shù)量并不多，而且臨床服務(wù)發(fā)展尚在早期，還未形成統(tǒng)一的管理體系和定價(jià)邏輯。在西普會(huì)圓桌論壇上周珺也坦言，在支付方面，與美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家相比也相差甚遠(yuǎn)，如美國(guó)醫(yī)院之間的溝通有商保的推手，但是國(guó)內(nèi)各個(gè)公立醫(yī)院相互之間都是一個(gè)孤島。

與此同時(shí)，擴(kuò)大檢測(cè)基因數(shù)量必然會(huì)增加檢測(cè)的成本，檢測(cè)項(xiàng)目的費(fèi)用以及患者的承受能力在一定程度上影響行業(yè)發(fā)展，特別是腫瘤早篩領(lǐng)域，由于不是患病人群，支付意愿相對(duì)有限，需要在產(chǎn)品研發(fā)過程中充分考慮技術(shù)性能與成本之間的平衡。

對(duì)此，周珺認(rèn)為，從業(yè)企業(yè)要通過真正的創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品來控制成本在合理范圍內(nèi)。同時(shí)，隨著技術(shù)的進(jìn)步，市場(chǎng)和人群擴(kuò)大，規(guī)模效應(yīng)進(jìn)一步顯現(xiàn)，長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，基因檢測(cè)的成本還會(huì)進(jìn)一步壓縮。另據(jù)了解，和瑞基因也在對(duì)接商業(yè)保險(xiǎn)方面開始了探索，甚至在診斷企業(yè)、藥企及商保公司三方嘗試共同合作。

以此前和瑞基因的全新大Panel產(chǎn)品為例，“例如患者根據(jù)和瑞基因檢測(cè)結(jié)果使用涵蓋5大瘤種的超20種靶向藥物，后續(xù)如果藥物無效、病情出現(xiàn)進(jìn)展，患者可以獲得保險(xiǎn)公司的賠付?！?/p>